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Evidencias epidemiológicas vinculan la terapia hormonal de reemplazo (THR) con el aumento del riesgo de desarrollar lesiones mamarias, principalmente cuando se utiliza una terapia combinada de estrógenos y progesterona. Sin embargo, los efectos resultantes de la asociación THR y exposición a xenoestrógenos durante períodos críticos del desarrollo han sido poco estudiados. Nos propusimos evaluar en animales de mediana edad, expuestos perinatalmente a los xenoestrógenos bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES), los cambios producidos en la glándula mamaria (GM) luego de una THR con estradiol (E2). Ratas Wistar preñadas (F0) fueron expuestas por vía oral a BPA (0.5 y 50 ug/kg/día) o DES (5 ug/ kg/día) o vehículo (control) desde el día 9 de preñez hasta el destete. Para evaluar la respuesta mamaria a la THR, crías (F1) de 12 meses edad fueron ovariectomizadas y tratadas con E2 durante 3 meses. Se obtuvieron muestras de GM, se analizó la histología mamaria y se cuantificó el índice de proliferación celular y la expresión de los receptores de estrógeno (RE) y progesterona (RP). En el grupo control bajo THR con E2 se observó dilatación de conductos y alveolos mamarios, el desarrollo de estructuras lóbulo-alveolares y la presencia de quistes. Los quistes presentaron una mayor proliferación celular y una menor expresión de los RE y RP que los conductos normales. La exposición perinatal a DES seguida de la THR con E2 indujo una mayor presencia de quistes en la GM; no habiendo diferencias en la expresión de RE y RP con los animales controles. La exposición perinatal a BPA no modificó los efectos generados por la THR con E2. En las condiciones experimentales utilizadas, la exposición perinatal a DES potenció las alteraciones morfológicas inducidas en la GM por el tratamiento con E2, evidenciando una mayor susceptibilidad al desarrollo de lesiones mamarias.

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