Modificaciones en la expresión de RE, RE, RP y de la variante RE2 se asocian a cambios en la proliferación de la glándula mamaria de ratas multíparas

L KASS; M DURANDO; JG RAMOS; EH LUQUE; M MUÑOZ-DE-TORO

Mar del Plata

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En ratas multíparas se ha observado una disminución en la actividad proliferativa y mayor diferenciación del epitelio mamario. Nuestro objetivo fue caracterizar las modificaciones que ocurren la glándula mamaria como consecuencia de sucesivas gestaciones e investigar posibles mecanismos de regulación. El día 9 de la primera (nulípara, N), segunda (primípara, P) o tercera (multípara, M) gestación se obtuvieron muestras de sangre y de glándula mamaria (previa administración de BrdU). Por inmunohistoquímica se cuantificó: incorporación de BrdU, expresión de a-lactoalbúmina, REa, REb, RP y a-actina de músculo liso (a-SMA). Por RT-PCR se midió ARNm de Wnt-4 y REb2 y por RIA los perfiles hormonales. No observamos diferencias en los niveles circulantes de E2, P4, PRL, GH e IGF-I. En M, las células luminares exhibieron mayor expresión de a-lactoalbúmina (M 0.62±0.01 vs N 0.4±0.01 y P 0.3±0.03), REa (M 28.6±1.9 vs N17.7±1.1 y P19.3±1.2), REb (M 31.5±2.0 vs N 16.9±1.5 y P 12.2±1.3) y del ARNm del REb2 (M 12.8±3 vs N 4.6±1.5 y P 2.9±1.6); mientras que la proliferación celular (M 9.5±1 vs N21.3±1 y P 18.9±0.8) y la expresión del RP (M 14.1±1.5 vs N 20.3±1.4 y P 18.0±1) fueron menores. No hubo cambios a nivel del ARNm del Wnt-4. La diferenciación de las células mioepiteliales (evaluada por expresión de a-SMA) es gradual (N47.6±2.7 vs P 64.7±6.2 vs M 81.2±1.6). Ninguno de los parámetros analizados muestra diferencias entre N y P, las diferencias se observan en las M. Con un medio endocrino similar, cambios a nivel de la expresión de los receptores modificarían la respuesta biológica a las hormonas. La sobre-expresión de REb2 (variante que antagoniza los efectos mediados por REa) explicaría la menor proliferación y menor expresión del RP observada en las ratas multiparas.