La exposición prenatal/neonatal a bisfenol a aumenta la incidencia de lesiones uterinas en ratas adultas

VL BOSQUIAZZO; JG RAMOS; L KASS; M MUÑOZ-DE-TORO; EH LUQUE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La perturbación hormonal durante el desarrollo fetal o neonatal predispone a enfermedades y/o disfunciones en la vida adulta. Nuestro objetivo fue estudiar si la exposición prenatal y neonatal a los xenoestrógenos bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES) favorece el desarrollo de lesiones uterinas en ratas adultas. Ratas preñadas (Wistar) fueron expuestas a través del agua de bebida a 0.001% de etanol (control), BPA (50 μg/Kg/día o 0.5 μg/kg/día) y DES (5 μg/kg/día) desde el día 9 de gestación hasta el destete. Las crías se mantuvieron hasta los 12 meses, se sacrificaron en estro y se disecaron los cuernos uterinos. La histopatología uterina se caracterizó mediante tinción con hematoxilinaeosina e inmunohistoquímica de citoqueratinas (CK) 8 y 14, p63 y MCM-2 (Minichromosome Maintenance Protein-2). La exposición a xenoestrógenos produjo un aumento en la incidencia de lesiones uterinas (20% grupo control vs 100% grupos DES y BPA50, p<0.05). Dichas lesiones consistieron en glándulas quísticas, hipertróficas, con atipias nucleares (núcleos hipocrómicos) e hiperplásicas (3 o más capas celulares). Estas estructuras presentaron baja actividad proliferativa (evaluada por la expresión de MCM-2) y al igual que las glándulas normales fueron inmunoreactivas para la CK luminal (CK8). Las hiperplasias glandulares expresaron marcadores de células basales (CK14 y p63) de manera anormal en más de un estrato celular. En paralelo, otras zonas exhibieron una reducción en la altura del epitelio endometrial sugiriendo atrofia celular (0% controles vs 80% BPA50, p<0.05) aunque la expresión de los marcadores evaluados no difirió respecto al epitelio normal. Estos resultados muestran que la exposición temprana a BPA produce un aumento en la incidencia de lesiones glandulares y epiteliales endometriales durante la adultez. La expresión anómala de marcadores de diferenciación en estas lesiones podría indicar un mal pronóstico en su evolución favoreciendo el desarrollo de tumores.