Estudio de Sensibilidad al Aciclovir del Virus Herpes Simplex en Pacientes Transplantados

ILLÁN H.; JACOB N.; MAIOLO E.; CISTERNA D.; SANTO ORIHUELA P.; FREIRE M.C.

Ciudad de Buenos Aires, Argentina

Congreso; VII Congreso Argentino de Virología; 2002

Sociedad Argentina de Virología

Los virus Herpes Simples tipo 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2) están entre los principales patógenos oportunistas en pacientes inmunosuprimidos. La resistencia a Aciclovir (ACV) de las cepas de HSV aisladas ocurre en aproximadamente un 3% a un 6% de estos pacientes. La mayoría de las cepas aciclovir resistentes (HSV-ACVr) aisladas son timidina kinasa deficientes (TK-). Excepcionalmente se producen cepas resistentes por alteración en la especificidad de sustrato de la TK viral o por mutación en el gen de la DNA polimerasa. Cuando el Aciclovir y otros similares (análogos de nucleósidos) generan resistencia a nivel de la DNA polimerasa, las cepas generadas serán también resistentes al Foscarnet (PFA). Se ha descripto de acuerdo con el estudio de las frecuencias de mutación, que las cepas de HSV-2 tienen mayor probabilidad de generar resistencia a análogos de nucleósidos que las cepas de HSV-1. En este trabajo se presenta el análisis de 44 aislamientos de Herpes Simples, provenientes de muestras de pacientes transplantados (en su mayoría renales que presentan lesiones vesiculares compatibles con infección por HSV). Los mismos fueron tipificados por Inmunofluorescencia con anticuerpos Monoclonales para HSV-1 y HSV-2 respectivamente. Veintitrés de los aislamientos fueron HSV-1 y 21 HSV-2. A los 44 aislamientos se les realizó la prueba de susceptibilidad al ACV, utilizando la técnica de inhibición de efecto citopático. Posteriormente, estas cepas fueron testeadas para determinar su susceptibilidad al PFA mediante la misma técnica. Los controles utilizados en ambas determinaciones fueron las cepas de referencia sensibles a ACV y a PFA. Se utilizó la cepa KOS para HSV-1 y la cepa G para HSV-2. Dos de los aislamientos fueron resistentes al ACV, uno era un HSV-1 y el otro un HSV-2 y ambas fueron sensibles al PFA. La cepa de HSV-1 provenía de un primer episodio de un paciente tranplantado renal con donante cadavérico y la cepa de HSV-2 de una muestra de un segundo episodio herpético en un paciente que recibió tratamiento tanto en forma profiláctica post-transplante, como en el primer episodio. De los 42 aislamientos restantes, 3 pertenecían a un paciente transplantado renal, obtenidos en cada uno de los diferentes episodios, el segundo aislamiento se obtuvo 30 días después del primero, en ese período el paciente recibió tratamiento de 21 días con ACV desde la aparición de los primeros síntomas. Al presentarse el segundo episodio, se inició nuevo tratamiento y pasados los 5 días, las lesiones se generalizaron obteniéndose la muestra para el tercer aislamiento. Al considerar el valor de la sensibilidad de los aislamientos seriados, se observó una disminución de la sensibilidad hasta llegar al límite (una concentración justo por debajo del nivel de corte) en el tercer aislamiento. Con la metodología empleada se pudo determinar que el 4,6% de las cepas aisladas fueron resistentes al ACV (valores de resistencia que coinciden con los descriptos internacionalmente) y sensibles al PFA. Se pudo confirmar que las cepas de HSV son resistentes al Aciclovir por alteración a nivel de la timidina kinasa, pero no se pudo establecer si fue por déficit de la enzima o por disminución de la afinidad al sustrato. También se determinó la existencia de una cepa que se hallaba en el borde de la sensibilidad. Estos análisis permiten estudiar los niveles de resistencia a ACV en inmunosuprimidos y evaluar los tratamientos utilizados, considerando la posibilidad de tratamientos alternativos ante nuevos casos de resistencia.