Efectos de la inhibición de las síntesis de ácido hialurónico por 4-Metilumbeliferona en el microambiente del hepatocarcinoma

PICCIONI, FLAVIA; FIORE, ESTEBAN; BAYO, JUAN; PEIXOTO, ESTANISLAO; ATORRASAGASTI, CATALINA; RIZZO, MANGLIO; MALVICINI, MARIANA; GARCIA, MARIANA; ALANIZ, LAURA; MAZZOLINI, GUILLERMO

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hepatología; 2015

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado

Introducción. La cirrosis se caracteriza por una acumulación excesiva de componentes de matriz extracelular, entre ellos el ácido hialurónico (AH), y es considerada una condición pre-neoplásica para el hepatocarcinoma (HCC), la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial. 4-metilumbeliferona (4MU) es un inhibidor específico de la síntesis de AH y hemos demostrado previamente sus propiedades anti-tumorales en un modelo de HCC ortotópico con fibrosis subyacente. Nuestro objetivo fue explorar los efectos de la inhibición de AH por 4MU en el microambiente tumoral hepático. Materiales y métodos: Se inocularon ortotópicamente células tumorales Hepa129 en el hígado de ratones C3H/HeJ machos con fibrosis inducida por inyecciones i.p. de tioacetamida. Los animales fueron tratados con 4MU por vía oral durante 20 días, comenzando 5 días previos a la implantación del tumor. Los efectos de 4MU sobre la angiogénesis fueron evaluados por inmunomarcación de CD31 y cuantificación de factores pro-angiogénicos (VEGF, IL-6, SDF-1) tanto en el tumor como en el parénquima hepático no tumoral. Los niveles de IL-6 también fueron cuantificados en células Hepa129 in vitro y células de Kupffer in vivo, luego del tratamiento con 4MU. Además, se analizó la migración de células endoteliales (HMEC-1) hacia medio condicionado derivado de células de HCC (MC-HCC) y formación de tubos vasculares