EL USO DE CELULAS ESTROMALES MESENQUIMALES SOBREEXPRESANDO EL FACTOR DE CRECIMIENTO SIMIL INSULINA-I COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN LA FIBROSIS HEPATICA AVANZADA

FIORE, ESTEBAN; BAYO, JUAN; GARCIA, MARIANA; MALVICINI, MARIANA; LLOYD, RODRIGO; RIZZO, MANGLIO; PICCIONI, FLAVIA; PEIXOTO, ESTANISLAO; ATORRASAGASTI, CATALINA; ALANIZ, LAURA; AQUINO, JORGE; MAZZOLINI, GUILLERMO

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La cirrosis o fibrosis hepática avanzada es la primera causa detrasplante hepático en la Argentina. Las células mesenquimalesestromales (MSCs) migran selectivamente hacia sitios de lesión einjuria y podrían ser utilizadas como vehículo de genes terapéuticos.Se ha demostrado que el factor de crecimiento símil insulina-I(IGF-I) induce efectos antifibróticos; sin embargo, su aplicaciónterapéutica ha tenido hasta el momento una eficacia limitada. Elobjetivo de este trabajo fue evaluar el efecto, y los mecanismos deacción involucrados, de la aplicación de MSCs modificadas genéticamentepara sobreexpresar IGF-I en un modelo experimental defibrosis hepática murino establecido mediante aplicación crónica detioacetamida. MSCs de médula ósea de ratones Balb/C fueron infectadascon adenovirus para expresar exógenamente IGF-1 (AdIGF-1-MSCs) o GFP (Green Fluorescent Protein; AdGFP-MSCs). Seutilizaron 3 grupos experimentales: AdIGF-1-MSCs, AdGFP-MSCsy vehículo. Mediante inmunohistoquímica (IHQ) se pudo comprobarun reclutamiento de MSC en el hígado al día de su infusión. Portinciones histológicas, análisis morfométrico y aplicación del métodode Knodell pudo observarse una reducción en el grado de fibrosishepática en ratones tratados con AdGFP-MSCs, efecto que fuesignificativamente mayor en los tratados con AdIGF-1-MSCs. Losniveles de expresión de Col1a y TGF-b, genes asociados al procesofibrogénico, fueron consistentes con ese patrón. Por otra parte seobservó una inducción temprana en la expresión de IGF-1, HGF,TWEAK, y PCNA, genes relacionados con la regeneración hepáticay/o la hepatoprotección. Nuestros resultados sugieren la existenciade mecanismos tempranos que estarían involucrados en el efectoantifibrótico de las MSCs. Dicho efecto se ve potenciado cuandolas MSCs son modificadas genéticamente para expresar IGF-I.