ESTUDIOS DEL EFECTO DE GHRELINA SOBRE EL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-ADRENAL

CABRAL AGUSTINA; VALDIVIA-TORRES SPRING; SUESCUN OLGA; ZIGMAN JEFFREY; JESICA RAINGO ; PERELLO MARIO

Mar del Plata

Congreso; LV reunión científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La ghrelina es una hormona producida principalmente porias células del estbmago. El receptor GHSR (Growth HormoneSecretagogue Receptor) media las acciones de ghrelina sobre elconsumo de alimento y la aclividad de los ejes neuroendocrinos. Se sabe que ghrelina  sobre el eje HHA actuando sobre lan neuronashipotalámicas productoras de CRF (Corticotrophin-Releasingfactor). Sin emoargo,los centros neuronales qde mediar estaacción y su relevancia fisiológica permanecen desconocidos. Conel objeto de establecer si la accion de ghrelina es requerida parala función normal del eje HHA comparamos la actividad basal yla respuesta a1 estres de ratones salvajes y ratones deficientes deGHSR. Nuestros resultados indican que ambos grupos poseensimilares valores basales de glucocorticoides (5.6+-0.4 vs 5.3+-0.3pg/dL, respectivamente). Sin embargo, en situaciones de estresagudo o crónico la respuesta del eje HHA de los animales deficientesde GHSR es menor a la de los animales control (corticosterona:17.3+-0.9 vs 21.0+-l.l ,microg/dl y 71.5+-8.3 versus 94.9+-8.8 microg/dl paraayuno y agresion crónica ,respectivamente). La adminislraciónde ghrelina en los animales control aumenta la cxpresión de CRFen el nucleo paraventricular hipotalamico (1.0+-0.3 vs 3.2+0.4unidades relativas de ARNm para CRF), y activa el eje HHA. Paradeterminar si las neuronas CRF pueden responder directamente aghrelina se determinó si expresan GHSR. Sin embargo, estudiosde hibridación in situ contra GHSR y de union de ghrelina indicanque las neuronas CRF no expresan GHSR. En conclusión,nuestros estudios indican oue la acción de ohrelina es requeridapara la normal respuesta al estres del eje HHA y que la accion estimuladora de ghrelina sobre las neuronas CRF se produceindirectamente. En estudios futuros intentaremos entender losmecanismos que median la via indirecta de accion de ghrelinasobre las neuronas CRF.Financiado por "Returning Home Programme" de IBRO y FundaciónFlorencio Fiorini.