EL ÁCIDO URSODESOXICÓLICO ATENÚA LA COLESTASIS INDUCIDA POR LIPOPOLISACÁRIDO, MEJORANDO LA FUNCIÓN DEL TRANSPORTADOR DE SALES BILIARES BSEP

RAZORI, MV; MAIDAGAN, PM; ANDERMATTEN, RB; CIRIACI, N; BAROSSO IR; MARTÍN, PL; BASIGLIO CL; RUIZ ML; SANCHEZ POZZI EJ; ROMA MG

CABA

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado

Introducción: La colestasis por sepsis es causada por la liberación de lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram (-), el cual estimula la producción de citoquinas que alteran la función de los transportadores Bsep (transportador desales biliares) y Mrp2 (transportador de bilirrubina y glutation). El ácido ursodesoxicólico (AUDC) es el fármaco deelección para la mayoría de los trastornos colestásicos, pero su eficacia en colestasis por LPS se desconoce.Objetivo: Evaluar si, en colestasis por LPS ?in vivo?, el AUDC previene la falla secretora biliar, la elevación ensuero de enzimas de colestasis y de citoquinas proinflamatorias y los cambios en la expresión, función ylocalización de Bsep y Mrp2.Metodología: Ratas Wistar macho se dividieron en 4 grupos: Control, AUDC (25 mg/Kg/día, i.p., 5 días), LPS(dosis total de 10 mg/Kg/día, i.p., últimos 2 días) y AUDC+LPS. Se determinó la fosfatasa alcalina sérica (ALP), elflujo biliar (FB) y las velocidades de excreción de sales biliares basal (VESB) y post-administración de taurocolato.Se determinó la velocidad de excreción de glutatión (VEGSH) y la excreción del sustrato de Mrp2, BSF. Se analizóla expresión de ARNm y proteica de Bsep y Mrp2 por real time-PCR y Western blot, respect. Se analizó sulocalización por inmunofluorescencia seguida de microscopía confocal. Se determinaron los nivelesde lascitoquinas TNF-α e IL-6 en plasma por ELISA.Estadística: ANOVA, t student.Resultados (promedio±SEM, *p