LA ESPIRONOLACTONA PREVIENE LA COLESTASIS Y LAS ALTERACIONES DEL TRANSPORTADOR DE BILIRRUBINA MRP2, INDUCIDAS POR LIPOPOLISACÁRIDO

RAZORI, MV; MAIDAGAN, PM; ANDERMATTEN, RB; CIRIACI, N; MARTÍN, PL; BAROSSO IR; BASIGLIO CL; RUIZ ML; ROMA MG

CABA

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado

Introducción: La colestasis inducida por sepsis es causada por lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram (-). LPSestimula la producción de citoquinas proinflamatorias que alteran la expresión y localización de transportadorescanaliculares claves para la formación de bilis, como Bsep (transportador de sales biliares) y Mrp2 (transportadorde bilirrubina y glutation); esto último sería un causal de la ictericia asociada a sepsis. La espironolactona (EL) esun fármaco sintético que actúa como ligando transactivador de PXR, un receptor nuclear hepático que induce latranscripción de Mrp2 y de otros sistemas de destoxificación de SB y bilirrubina. Su eficacia terapéutica encolestasis inducida por LPS se desconoce.Objetivo: Evaluar si EL es capaz de prevenir la falla secretora biliar, la elevación de enzimas séricas de colestasisy los cambios en la expresión, función y localización de Mrp2, inducidos por LPS "in vivo".Métodos: Ratas Wistar macho adultas fueron divididas en 4 grupos: Control, EL (83,3 mg/kg i.p., por 3 días), LPS(dosis total de 6,5 mg/kg, los últimos 2 días) yEL+LPS. En el cuarto día, se determinó la fosfatasa alcalina sérica(ALP), el flujo biliar (FB) y la velocidad de excreción de glutatión total (VEGSHt). Se cuantificó el contenido deMrp2 por Western blot y su localización tisular por inmmunofluorescencia seguida de microscopía confocal.Estadística: ANOVA, t student.Resultados (promedio±SEM, *p