La bilirrubina no conjugada (BNC) previene las alteraciones inducidas por estrés oxidativo (EO) sobre el citoesqueleto de actina y la función secretora biliar

BASIGLIO CL; TOLEDO FD; ARRIAGA SM; SANCHEZ POZZI EJ; OCHOA JE; MOTTINO AD; ROMA MG

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

SAIC

El EO contribuye a la patogénesis y progresión de numerosas enfermedades hepáticas, en parte ejerciendo una alteración colestásica. La bilirrubina es un importante antioxidante endógeno con propiedades citoprotectoras, de potencial aplicación en el tratamiento de dichas hepatopatías. Previamente, demostramos en duplas aisladas de hepatocitos de rata (DAHR) que la internalización de transportadores canaliculares secundaria a la desorganización de actina media el efecto colestásico del pro-oxidante modelo tert-butilhidroperóxido (tBOOH), y que concentraciones fisiológicas de BNC previenen esta alteración. El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la capacidad de BNC para limitar las alteraciones en la función secretora biliar inducida por tBOOH en el hígado aislado y perfundido de rata (HAPR), un modelo con estructura epitelial conservada similar a la condición fisiológica. Se estudió también la capacidad de BNC para prevenir la desorganización de actina, evaluada en DAHR por i) formación de ampollas de membrana plasmática (?blebs?), visualizadas por contraste de fase, y ii) disminución del % de actina pericanalicular por redistribución al cuerpo celular, estudiada por microscopía confocal de F- actina marcada con faloidina-Cy3 y posterior análisis de imagen. tBOOH (125 µM) indujo la formación de ?blebs? de membrana, y el pre-tratamiento con BNC (17,1 µM) previno significativamente esta alteración (30±3 vs. 68±2%, p