Efectos diferenciales de silimarina (SIL) y su componente activo silibinina (SB) sobre la estabilidad de la membrana plasmática y la lisis hepatocelular

BASIGLIO CL; SANCHEZ POZZI EJ; MOTTINO AD; ROMA MG

Mar del Plata - Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

SIL es un extracto natural ampliamente utilizado como hepatoprotector. Está compuesto principalmente por flavonolignanos, siendo SB el más abundante. SB ha sido considerada responsable de la mayoría de sus propiedades beneficiosas, aunque esto no se ha corroborado sistemáticamente. Aquí analizamos comparativamente los efectos de SIL y SB sobre la estabilización de la membrana hepatocelular, uno de los principales mecanismos hepatoprotectores de SIL. La disrupción de membrana se evaluó i) en hepatocitos aislados, mediante la liberación de las enzimas citosólicas lactato deshidrogenasa y alanina aminotransferasa, y ii) en membrana plasmática hepatocelular aislada, mediante el ensayo de auto-extinción de la fluorescencia de la sonda membranotrópica octadecilrodamina B. SIL (500 μM en SB) protegió en ambos modelos a la membrana plasmática del daño inducido por el detergente Tritón X-100 (TX-100) y por la sal biliar endógena tensioactiva tauroquenodesoxicolato (TQDC). En cambio, SB (500 μM) exacerbó la disrupción de membranas aisladas inducida por TX-100 hasta la concentración del detergente que indujo máxima lisis hepatocelular, mostrándose como estabilizador sólo a concentraciones mayores de tensioactivo. Similarmente, SB, pero no SIL, exacerbó la lisis hepatocelular inducida por estrés osmótico. Cuando se utilizó TQDC como detergente, SB tuvo siempre un menor efecto estabilizador comparado con SIL en ambos modelos. Concluimos que SIL y SB tienen efectos diferenciales sobre la estabilidad de membrana: mientras que SIL muestra consistentemente efectos estabilizadores, SB puede exacerbar la lisis hepatocelular (por ej., por TX-100 o estrés osmótico) o ejercer sólo mínimos efectos estabilizadores (lisis por TQDC). Tal efecto diferencial debe considerarse cuando se diseñan formulaciones alternativas de SIL conteniendo sólo SB (tendencia actual), ya que otros componentes de SIL pueden ejercer efectos hepatoprotectores que, incluso, contrarrestan efectos deletéreos de SB.