Efecto diferencial de la silimarina (SIL) y su componente activo silibinina (SB) sobre el daño de membrana plasmática hepatocelular inducido por agentes tensioactivos

BASIGLIO CL; OCHOA JE; SANCHEZ POZZI EJ; ROMA MG

Mar del Plata

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2003

SAIC

La SIL es un extracto natural con propiedades hepatoprotectoras constituído por varios flavonolignanos, siendo SB el principal constituyente (> 60%). SB es considerado el principal responsable de sus propiedades hepatoprotectoras, aunque en muchos casos esto no ha sido corroborado. Aquí analizamos comparativamente la capacidad de SIL y SB para proteger la membrana plasmática del daño inducido por detergentes en el modelo de hepatocitos aislados de rata. SIL (c.s.p. obtener una concentración final de 500 µM de SB) protegió significativamente del daño de membrana inducido por el detergente formador de micelas Tritón X100 (TX 100, 0.025% v/v), medido a través de la liberación al medio de LDH (% del contenido celular total: 95 ± 5 vs 63 ± 4, p<0.01). En cambio, SB (500 µM) no solo no ejerció protección a esta dosis de TX100, sino que exacerbó el daño de membrana inducido por TX100, incluso a concentraciones menores el detergente (0.015% v/v: 48 ± 5 vs 97 ± 4, p<0.001). Sin embrago, cuando digitonina (5 µM), un agente complejante del colesterol, fue utilizada para ejercer daño de membrana, tanto SIL como SB exacerbaron este efecto (39 ± 4 vs 93 ± 3 y 80 ± 10, para SIL y SB, respectivamente, p<0.01). Los resultados obtenidos con LDH coincidieron con los obtenidos usando como marcador ALAT, otra enzima citosólica, y se correlacionaron con la remoción al medio de la enzima de membrana gGT. Estos resultados muestran que SIL y SB tienen un efecto diferencial sobre la estabilidad de membrana frente al daño inducido por agentes tensioactivos formadores de micelas mixtas, mientras que ambos sensibilizan la membrana ante el efecto solubilizador selectivo de digitonina sobre el colesterol. Se concluye que otros componentes de SIL diferentes de SB protegen la membrana de la solubilización micelar no selectiva de lípidos.