ASTROCITOS ABERRANTES QUE PROMUEVEN EL DAÑO DE MOTONEURONAS EN UN MODELO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA FAMILIAR

PABLO DIAZ-AMARILLA; SILVIA OLIVERA-BRAVO; EMILIANO TRIAS; CRAGNOLINI, ANDREA BEATRIZ; LAURA MARTINEZ-PALMA; PATRICIA CASSINA; JOSEPH BECKMAN; LUIS BARBEITO

Jornada; Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular; 2011

La muerte de motoneuronas y la astrocitosis reactiva son características patológicas de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa progresiva, que puede ser provocada por mutaciones en la Superóxido Dismutasa 1 (SOD1). Los astrocitos disfuncionales contribuyen a la patogénesis de la ELA. Sin embargo, aún queda por dilucidar si la progresión de la enfermedad se encuentra asociada a la aparición de un fenotipo astrocitario neurotóxico específico. En este trabajo reportamos el aislamiento de células con un fenotipo astrocitario aberrante (AbA) de médula espinal adulta de ratas SOD1 G93A sintomáticas en estadío terminal. Las AbAs son altamente proliferativas en cultivo, presentan marcadores astrocitarios (GFAP, S100
, glutamina sintasa y conexina (Cx) 43), pero carecen del transportador de glutamato GLT1) y son negativas para la glicoproteina marcadora de progenitores gliales NG2. Las AbAs secretan factores solubles que inducen la muerte de motoneuronas con una potencia 10 veces mayor a la de los factores secretados por los cultivos primarios de astrocitos transgénicos neonatales. Hemos identificado astrocitos con fenotipo AbA, S100
y Cx43 positivos y NG2 negativos, rodeando a las motoneuronas en la médula espinal de animales transgénicos en fase terminal. El número de estas células en la médula espinal aumenta considerablemente luego del comienzo de los síntomas y acompaña la progresión de la enfermedad. Estos resultados permiten sugerir que las células Aba son una población astrocitaria aun no reportada que presentan una alta tasa proliferativa y capacidad neurotóxica cuya aparición se encuentra asociada a la fase sintomática terminal de la ELA.