PROLIFERACIÓN DE ASTROCITOS AISLADOS DE MÉDULA ESPINAL DE RATAS ADULTAS EN UN MODELO DE ELA

CRAGNOLINI, ANDREA BEATRIZ; PABLO DIAZ-AMARILLA; LUIS BARBEITO

Jornada; Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular; 2009

Durante la injuria del sistema nervioso o procesos neurodegenerativos, los astrocitos sufren cambios morfológicos y funcionales denominados astrogliosis, proceso que también incluye proliferación. Existen pocas evidencias acerca del rol de la proliferación de los astrocitos en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad caracterizada por la degeneración de motoneuronas. En modelos murinos de ELA familiar que expresan mutaciones en la enzima superoxido dismutasa Cu/Zn (SOD1) se constata daño oxidativo en neuronas y astrocitos. La mutación SOD1 G93A no causa la pérdida de actividad de la enzima, sino una alteración de la química redox, incluyendo activación de la enzima NADPH oxidasa (NOX) y aumento de producción de H2O2. En este trabajo evaluamos el perfil proliferativo de cultivos de astrocitos aislados de médula espinal de ratas adultas SOD1 G93A. Por tener características diferentes de los astrocitos de animales no transgénicos se les denomina células AbA (de astrocito aberrante). Estas células mostraron una mayor tasa de proliferación comparada con astrocitos de neonatos, tanto transgénicos como no transgénicos. La producción de H 2O2 por las células AbA fue más elevada que astrocitos no transgénicos. Además, los niveles basales de p-Akt fueron elevados. Exploramos distintos mediadores y vías de señalización que podrían estar involucrados en la proliferación de estas células, tales como ATP, NGF, NO, NOX y la vía de las kinasas MEK y Akt. El tratamiento con apocinina, inhibidor de NOX, así como la inhibición de MEK, causaron disminución de la proliferación de astrocitos AbA, sin causar muerte celular. Estos datos preliminares sugieren que el fenotipo proliferativo de astrocitos AbA se asociaría a aumento de producción de H2O2 y posterior aumento de p-Akt.