Efectos moduladores de a-MSH sobre la activación del eje HHA inducida por IL-1b

CRAGNOLINI, ANDREA BEATRIZ; PERELLO, MARIO; SCHIÖTH, HELGI BIRGIR; SCIMONELLI, TERESA NIEVES

Congreso; 18° Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2003

Las melanocortinas son potentes moduladores de la respuesta inmune tanto a nivel central como periférico. Se ha demostrado que ejercen su efecto principalmente inhibiendo el efecto o producción de citoquinas pro-inflamatorias. Estas acciones estarían mediadas por receptores específicos, sin embargo poco se conoce acerca de los receptores melanocortinérgicos y mediadores involucrados ene este efecto. En este trabajo nos propusimos determinar si a-MSH es capaz de modular la activación del eje HHA inducido por IL-1b. Ratas macho fueron implantadas en ventrículo lateral derecho y luego se les colocó un catéter en la vena yugular a través del cual se obtuvieron muestras de sangre antes y 30, 60, 120 y 180 min después de la aplicación de los tratamientos, los animales recibieron inyecciones icv de LCR, a-MSH (0.1, 1 o 2 ug/ul) o IL-1b (12.5ng) seguidas por la administración de antagonistas de receptores melanocortinérgicos MC3-MC4 (SHU9119 1ug/ul) o MC4 (HS014 1ug/ul). Los resultados obtenidos muestran que el efecto de a-MSH depende de la dosis administrada. Así, dosis bajas del péptidos fueron capaces de producir una inhibición de la liberación de corticosterona inducida por IL-1b, sin embargo cuando fue inyectado en dosis mayores se observo un aumento en la liberación de esta hormona. Tanto la administración de un antagonista de receptores MC3-MC4 como de un antagonista específico del receptor MC4 bloquearon el efecto de a-MSH. Estos resultados sugieren que los receptores MC4 bloquearon el efecto de a-MSH. Estos resultados sugieren que los receptores MC3 y MC4 estarían involucrados en el efecto inhibitorio de a-MSH sobre la liberación de corticosterona inducida por IL-1b.