El análisis de la expresión génica muestra que el tratamiento a largo término con levodopa induce la expresión de moléculas tróficas y antioxidantes en el estriado de un modelo animal de la enfermedad de Parkinson

FERRARIO JE; TARAVINI IR; MOURLEVAT S; DELFINO MA; STEFANO A; RAISMAN-VOZARI R; MURER MG; RUBERG M; GERSHANIK O

Córdoba, Argentina

Taller; IV Taller Argentino de Neurociencias; 2002

Taller Argentino de Neurociencias

El tratamiento con Levodopa es la terapia mas usada en la EP. Además de su potente efecto terapéutico se observa la aparición de efectos no deseados luego de varios años de tratamiento. Se ha especulado que los mismos podrían deberse a potenciales efectos tóxicos de la droga. Bajo ciertas condiciones se reportó que la levodopa promovería el crecimiento de neuritas (Mena et al., 1997) y la plasticidad (Murer et al, 1998). Estos resultados serían producto de la expresión génica inducida por levodopa. Para profundizar sobre este aspecto hemos administrado oralmente levodopa/carbidopa (170/70 mg/Kg) durante 6 meses a ratas hembras unilateralemente lesionadas con 6-OHDA. Seguidamente preparamos una biblioteca de cDNA enriquecida en transcriptos diferencialmente expresados en el estriado ipsilateral de las ratas tratadas con levodopa mediante la técnica de hibridación sustractiva supresiva. La hibridación de la biblioteca sustraída con el cDNA total del estriado de los animales no tratados mostró que solo el 5% eran comunes a los dos grupos, asimismo, la biblioteca fue estimada en contener aproximadamente 200 clones diferentes. Como un modo rápido y fácil de identificación de los genes, el cDNA sustraído fue hibridado con un microarray de rata. Se marcaron aproximadamente 70 de los 1176 transcriptos en el microarray. Entre ellos hallamos varios genes relacionados con la plasticidad: i) factores neurotróficos o moléculas relacionadas (HB-GAM, FGF2, rTGF); ii) marcadores de crecimiento neuronal (MBP, PLP); iii) moléculas de transducción de señales (ERK1, Ras-GRF, IP3-3K). Además fueron identificadas varias moléculas relacionadas con la protección contra el stress oxidativo (SOD1, GPX4 y GST). Muchos de estos genes están en proceso de ser analizados mediante hibridación in situ en un grupo independiente de animales. Los genes hallados representan importantes indicios respecto a los cambios que ocurren como consecuencia del tratamiento con levodopa y sostienen el posible efecto antioxidante y las propiedades plásticas previamente atribuidas al fármaco.