Inmunodeterminación de pleiotrofina en interneuronas estriatales y neuronas dopaminérgicas nigrales

TARAVINI IR; FERRARIO JE; LARRAMENDY C; RICATTI J; SABORIDO MD; DELBE J; COURTY J; MURER MG; RAISMAN-VOZARI R; GERSHANIK O

Villa Giardino, Córdoba, Argentina

Taller; VII Argentino de Neurociencias; 2005

Taller Argentino de Neurociencias

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por el daño parcial y selectivo de la proyección dopaminérgica nigroestriatal. Las neuronas remanentes sufren cambios plásticos espontáneos y favorecidos por el tratamiento con L-dopa. Recientemente encontramos aumentada la expresión de pleiotrofina (PTN) en el núcleo estriado de ratas con lesión nigroestriatal tratadas con L-dopa. Estudios recientes muestran que PTN estimula la diferenciación de neuronas mesencefálicas dopaminérgicas in vitro. El objetivo del presente trabajo fue identificar los diferentes tipos celulares inmunoreactivos para PTN en el estriado y la substantia nigra (SN) y estudiar la presencia del receptor de PTN, N-syndecan (N-syn) en la SN de ratas adultas. A nivel estriatal, mediante doble-inmunomarcación fluorescente, encontramos que PTN colocaliza con NeuN (marcador neuronal) pero no con GFAP (marcador glial). La distribución, abundancia y morfología de neuronas marcadas sugirió que PTN está presente en interneuronas. Asimismo, determinamos que PTN no es expresada por las interneuronas calretinina (+) y parvalbúmina (+). En cambio, ~42% de las neuronas PTN (+) corresponden a interneuronas GABAérgicas que expresan óxido nítrico sintetasa/somatostatina (rango 33-52%, n=3), mientras que  ~61% expresan el transportador vesicular de acetilcolina (marcador de neuronas colinérgicas, rango 60-62%, n=3). Por otro lado, ~16% de las interneuronas que expresan óxido nítrico sintetasa/somatostatina y ~74% de las interneuronas colinérgicas contienen PTN. En la SN realizamos triple inmunomarcación fluorescente de PTN, TH (marcador de neuronas dopaminérgicas) y N-syn. Los resultados confirmaron la colocalización de los tres marcadores en un pequeño número de neuronas nigrales. Estos resultados indican que PTN se localiza selectivamente en interneuronas estriatales colinérgicas y GABAérgicas que expresan somatostatina/ óxido nítrico sintetasa. A nivel mesencefálico  demostramos que PTN y N-syn están presentes en algunas neuronas dopaminégicas. En conjunto, estos resultados sugieren que PTN podría mediar, en forma autócrina o parácrina,  alguno de los mecanismos compensatorios/plásticos que sufren las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales remanentes en el parkinsonismo.