Estudio de Solubilidad y Estabilidad del Peróxido de Benzoilo en Diferentes Solventes No Polares No Comedogénicos

M. ACEVEDO; A. FERNÁNDEZ; R. C. PASQUALI; V. MOURIÑO; R. SERRAO; C. BREGNI

Buenos Aires, Argentina

Congreso; ”. 6° Congreso y Exposición para la Industria Farmacéutica y afines. ETIF 2010.; 2010

ETIF

Introducción El peróxido de benzoílo (PB) es una droga de probada eficacia en el  tratamiento tópico del acné1. Si bien la  actividad del PB es dosis-dependiente, la irritación – el efecto adverso más común – aumenta con el aumento de la concentración de PB en la formulación1. Además, el PB es extremadamente reactivo y se degrada en solución a bajas temperaturas2. El objetivo del presente trabajo fue determinar la solubilidad y la estabilidad del PB en diferentes solventes no comedogénicos usados en formulaciones farmacéuticas de aplicación tópica y cosméticas como un primer paso para poder formular novedosas y estables formas farmacéuticas de PB para tratamiento tópico de acné con una reducción significativa de la irritabilidad tópica asociada.   Materiales y Métodos PB y metanol se obtuvieron de Merck (Bs. As, Arg.). Octildodecanol, caprilato de propilheptilo, oleato de decilo, carbonato de dicaprililo, isononanoato de ceterilo y triglicérido caprílico/cáprico fueron obsequiados por Cognis (Bs. As, Arg.). Polietilenglicol  400 y polidimetillsiloxano se obtuvieron de Dow Chemical (Bs. As, Arg). El resto de los reactivos y solventes fueron de grado analítico y se obtuvieron de Fluka. La solubilidad del PB en diferentes solventes no comedogénicos se determinó mediante el empleo de cromatografía líquida de alta presión. Para el estudio de estabilidad se seleccionaron solo aquellos solventes capaces de solubilizar el PB en el rango de concentraciones habitualmente utilizadas en las formulaciones tópicas (entre 1% y 10%). También se incluyeron en el estudio, con fines comparativos, solventes comúnmente utilizados en la literatura como polietilenglicol 400, octildodecanol, vaselina líquida y polidimetilsiloxano. Con los datos obtenidos se determinaron las constantes de velocidad de degradación de cada formulación y los órdenes de las cinéticas de degradación.    Resultados Los solventes capaces de solubilizar el PB en el rango de concentraciones habitualmente utilizadas en las formulaciones tópicas (entre 1% y 10%) fueron: octildodecanol, triglicérido caprílico/cáprico, caprilato de propilheptilo, carbonato de dicaprilílo, oleato de decilo e isononanoato de cetearilo. Si bien cada formulación mostro su propio perfil de degradación, en todos los casos la cinética del proceso fue de primer orden. Las pre-formulaciones de PB más estables fueron las de los solventes triglicérido caprílico/cáprico y carbonato de dicaprilílo.   Conclusiones En el mercado actual, la mayoría de las formulaciones contienen al PB en forma de suspensión en donde solo un mínimo porcentaje de PB atraviesa efectivamente el stratum corneum y de acuerdo a estudios realizados por nuestros grupo de investigación (no mostrados aquí),  el remanente depositado sobre la piel seria la causa de la irritación asociada al uso de PB; en algunos casos este inconveniente se suple micronizando la droga lo cual incrementa los costos. En el marco del presente trabajo se propone la interesante alternativa de utilizar soluciones saturadas del PB en solventes no comedogénicos. Las formulaciones de PB disueltas en triglicérido caprílico/cáprico y carbonato de dicaprilílo podrían ser de aplicación en el desarrollo de diferentes formas farmacéuticas novedosas para el tratamiento tópico del acné. Futuros estudios relacionados al presente trabajo serán publicados en breve.