Combinación de Paclitaxel con un análogo del calcitriol: nuevo enfoque terapéutico para los carcinomas mamarios más agresivos.

IBARRA, A.; CLEMENTE, V.; GUEVARA, J.A.; ALONSO, E.N.; QUEVEDO, M.A.; FERMENTO, M.E.; COLÓ, G.P.; FALL, Y.; FERRONATO, M. J.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022

Introducción: Los carcinomas mamarios (CM) hormono-independientes y triples negativos (TN) se caracterizan por ser tumores agresivos, con una mayor tasa de proliferación, de recurrencia local y de desarrollo de metástasis que los CM hormono-dependientes. Si bien, son tratados con terapias anti-HER2 y quimioterapia citotóxica, respectivamente, presentan mal pronóstico. Sumado a esto, los graves efectos adversos del tratamiento, evidencian la necesidad de desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas. En nuestro laboratorio trabajamos con un análogo del calcitriol no hipercalcemiante, UVB1, que ha demostrado efectos antitumorales en diferentes tipos de cáncer. Objetivo: Evaluar los efectos antitumorales de UVB1 en células de CM agresivos, ya sea solo o en combinación con paclitaxel (PTX). Materiales y métodos: La viabilidad celular se estudió mediante ensayos de cristal violeta en las líneas celulares de CMTN 4T1, murina, y MDA-MB-231, humana. Se testearon concentraciones fijas de UVB1 (1 y 1000 nM) en combinación con concentraciones crecientes de PTX (0,01-1000 nM) durante 48 y 120 h de tratamiento. Se calcularon las IC50 mediante el software GraphPad Prism y los índices de combinación (CI) por el método de Chou-Talalay. Los estudios de modelado molecular incluyen docking molecular (AutoDock-GPU) y dinámica molecular (DM) (Amber22). Los análisis estructurales fueron realizados mediante scripts de Python.Resultados: La combinación de UVB1 1000 nM con PTX redujo la viabilidad de las células 4T1 y MDA-MB-231 respecto del control y de las monoterapias (p