Rol de Hemoxigenasa-1 en la progresión del cáncer de mama

SCHWEITZER, K.; CLEMENTE, V.; ALONSO, E.G.; MASCARÓ, M.; FERNÁNDEZ CHÁVEZ, L.; COLÓ, G.P.; ALONSO, E.N.; FERRONATO, M.J.; FERMENTO, M.E.; CURINO, A.C.; FACCHINETTI, M.M.

Buenos Aires

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022

Introducción: Hemoxigenasa-1 (HO-1) es una enzima microsomal que cataliza la degradación del grupo hemo. Su forma truncada en el extremo carboxilo terminal puede translocarse al núcleo, donde cumpliría funciones de regulación transcripcional. Nuestro laboratorio ha demostrado que HO-1 posee efectos antitumorales en el cáncer de mama. Además, hemos corroborado que la forma nuclear de HO-1 no posee actividad enzimática. Objetivo: El objetivo de este trabajo ha sido estudiar el efecto de la sobreexpresión genética de variantes de HO-1 (forma full-length (FL), forma full-length sin actividad enzimática (H25A) y forma truncada nuclear (T-HO-1)) sobre los procesos celulares implicados en el desarrollo del cáncer de mama y los mecanismos moleculares a través de los cuales HO-1 modularía los procesos celulares investigados. Materiales y métodos: Se empleó la línea celular T47D de carcinoma mamario humano, la cual se transfectó de manera estable con los plásmidos expresando las variantes genéticas de HO-1. Para analizar los diferentes comportamientos de las células expresando estas variantes, se realizaron ensayos de viabilidad y citometría de flujo, y para el análisis de expresión de distintas proteínas se utilizó western blot e inmunofluorescencia.Resultados: Observamos una disminución de la viabilidad celular de las variantes genéticas con respecto a las células T47D salvajes en el siguiente orden: H25A, T-HO-1 y FL. Determinamos que las células T47D salvajes proliferan más rápidamente que las células transfectadas con las variantes genéticas (p