Nanocarriers de sílica amorfa: nuevo enfoque quimioterapéutico para el Cáncer de Mama Triple Negativo

IBARRA, A.; CLEMENTE, V.; BUSSO, M.B.; BARRIENTOS, A.; FERMENTO, M.E.; ALONSO, E.N.; COLÓ, G.P.; FACCHINETTI, M.M.; FERRONATO, M.J.; AGOTEGARAY, M.; CURINO, A.C.

Buenos Aires

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022

Introducción y antecedentes: El Cáncer de Mama Triple Negativo (CMTN) es un grupo heterogéneo de tumores de difícil abordaje terapéutico. La nanotecnología representa una estrategia prometedora para mejorar las terapias actuales.Objetivo: Sintetizar y caracterizar dos nuevas nanopartículas (NPs) de sílica amorfa, Si@NH2 y Si@AF, esta última funcionalizada con ácido fólico (AF). Realizar su evaluación biológica sobre líneas celulares de CMTN y células no malignas. Evaluar la hemocompatibilidad y la toxicidad in vivo. Materiales & métodos: Si@NH2 fue sintetizada por el método de Stöber y luego se funcionalizó con AF para obtener Si@AF. La caracterización de la incorporación de grupos funcionales se realizó por FTIR y se determinó el Diámetro hidrodinámico (Dh) por DLS. Se tomaron micrografías TEM de las NPs. Las células tumorales de CMTN: MDA-MB-231 y 4T1, y no malignas HC11 se emplearon para evaluar los efectos de las NPs sobre la viabilidad celular mediante tinción con cristal violeta (500 μg/mL, 24 h). La generación de especies reactivas de oxígeno (ERO) se determinó con la sonda DCDCDHF (500 μg/mL, 24 h). El ciclo celular se estudió por citometría de flujo en células MDA-MB-231 marcadas con ioduro de propidio (IP) y con IP + anexina V (AV) (500 μg/mL, 24 y 48 h). El efecto hemolítico se evaluó por análisis de hemoglobina (Hb) libre (10 - 500 μg/mL, 1 h). La toxicidad aguda se estudió en un ensayo en ratones (30 mg/kg, IP, semanalmente, 1 mes). Resultados: Los espectros FTIR confirmaron la funcionalización con NH2 y AF. Los Dh fueron: Si@NH2: 643,7 y Si@AF: 600,0 nm. Las micrografías TEM demostraron que las NPs son esféricas y monodispersas (índices de polidispersión