Análisis evolutivo de las isoformas de la AMPKα presente en Trypanosoma cruzi

PREGO, FACUNDO ALEJO; PISCIOTTANO, FRANCISCO; STERNLIEB, TAMARA ; MARTINEZ, CECILIA MARIEL; ALONSO, GUILLERMO DANIEL

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunión Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

La quinasa de proteínas dependiente de AMP (AMPK) es una enzima clave en el sensado energético que cuentacon una subunidad catalítica (AMPKα) y dos subunidades regulatorias (AMPKβ y APMKγ), y según la especiepuede hallarse más de una isoforma. Trypanosoma cruzi, parásito unicelular con un ciclo de vida complejo,conserva dicho complejo presentando dos isoformas de la AMPKα (TcAMPKα1 y TcAMPKα2) y una únicaisoforma para cada una de las otras dos subunidades. La mayoría de estudios filogenéticos que involucran aestos organismos se suelen incluir otros eucariotas evolutivamente distantes que generan fenómenos que lerestan fiabilidad a las relaciones establecidas debido a las grandes distancias filogenéticas. En el presentetrabajo realizamos estudios evolutivos comparativos para cada una de las AMPKα incluyendo organismospertenecientes al grupo de los Tritryps. A partir de estos primeros análisis observamos una alta conservación dela secuencia de cada isoforma dentro de cada especie. También se observó que para las AMPKα1 existe unamayor conservación dentro del género Trypanosoma, mientras que con la AMPKα2 se observó mayor semejanzaentre las secuencias de T. cruzi con las Leishmanias. En un análisis más amplio, incluyendo un número mayor deespecies pertenecientes al grupo Excavata, determinamos que existe una mayor similitud entre la TcAMPKα2 ylas AMPKα de otros organismos de este grupo, incluyendo algunos que presentan una única subunidad α, lo queindicaría que la AMPKα2 es la subunidad canónica. Finalmente, mediante estudios de evolución molecularimplementados para detectar eventos de adaptación episódica luego de la divergencia de las isoformasdeterminamos que ambas proteínas estuvieron sujetas a un fuerte proceso de selección positiva. Estosresultados indicarían que existió una sub-funcionalización de ambas isoformas luego de la divergencia deAMPKα1 y AMPKα2.