Estudio de la interacción de Amiloide Beta con su prote¨ªna parental (APP).

VICTORIA ROZES, DANIEL RAIMUNDA, NORA ISOARDI, ALFREDO LORENZO

Facultad de Astronomía, Matemática y Física (Famaf), Universidad Nacional de C¨®rdoba (UNC)

Jornada; Primer Encuentro de Jóvenes Investigadores en Neurociencias; 2009

El Amiloide beta (Ab) es un fragmento metabólico de la Proteína Precursora de Ab (APP). La degeneración neuronal así como la deposición de agregados de Ab, son considerados eventos patológicos que caracterizan a la enfermedad de Alzheimer (EA). Es desconocido el mecanismo por el cual los agregados fibrilares de Ab (fAb) inducen neurodegeneración, pero existen evidencias que indican que las fAb se unen a su proteína parental a través del propio dominio Ab-yuxtamembrana de APP, y ello modularía su efecto neurotóxico. Esos resultados proporcionaron la primera evidencia de que APP podría funcionar como un receptor de las fAb implicado en la toxicidad de las mismas. Sin embargo, no se conocen los mecanismos moleculares que mediar¨ªan la interacción entre APP y las fAb. Además, los resultados obtenidos hasta el momento no demuestran que dicha interacción se produciría de manera directa, pudiendo establecerse a través de posibles intermediarios como compuestos/moléculas del entorno celular. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es esclarecer el mecanismo molecular implicado en la interacción entre APP y las fAb. Así, generamos un método simple para evaluar in vitro esta interacción mediante: la expresión de la holo proteína APP (h-APP) en Saccharomyces cerevisiae DSY-5; luego su purificación y finalmente, el estudio de la interacción  de la holo proteína con las fAb. Los resultados obtenidos demuestran que en presencia de fAb la h-APP coprecipita por centrifugación, indicando que las fAb se unen de manera directa a su proteína parental. Estas evidencias apoyan el rol patológico de APP en la fisiopatogenia de la EA, no sólo como precursor de Ab, sino como receptor de las fAb.