La combinación de calcitriol y menadiona produce arresto del ciclo celular, estrés oxidativo y nitrosativo, alteración mitocondrial y muerte celular en células de cáncer de mama MCF-7

GUIZZARDI S; PICOTTO G; RODRÍGUEZ V; BOHL L; TOLOSA DE TALAMONI N

Congreso; XXXII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM); 2015

En un trabajo anterior se demostró que menadiona (MEN) potencia el efecto antiproliferativo de 1,25 (OH)2D3 (D) en células de cáncer de mama MCF-7. El objetivo del presente trabajo fue investigar acerca de los mecanismos involucrados en ese efecto. Para ello, las células MCF-7 fueron tratadas con D 100 nM, MEN 2-10 μM, ambas drogas o vehículo (etanol) a diferentes tiempos. La proliferación celular se determinó por la técnica de violeta cristal. El potencial de membrana mitocondrial y el ciclo celular se evaluaron por citometría de flujo. Por espectrofotometría se midieron los niveles de anión superóxido y óxido nítrico (NO). La formación de organelas vesiculares ácidas (OVAs) se evaluó por microscopía de fluorescencia. El análisis estadístico se realizó por ANOVA/Bonferroni. La potenciación del efecto antiproliferativo comenzó a las 72 hs siendo mayor a las 96 hs de tratamiento. A este tiempo, tanto D como el tratamiento combinado indujeron arresto del ciclo celular en la fase G0/G1, aumento en la permeabilidad mitocondrial y en la producción de NO. Los niveles de anión superóxido aumentaron sólo con el tratamiento combinado en comparación con los controles. El aumento en la formación de OVAs sugiere la activación de un proceso de muerte celular. En conclusión, MEN incrementaría el efecto antiproliferativo de D sobre las células MCF-7 mediante arresto del ciclo celular, aumento del estrés oxidativo y nitrosativo, alteración de la permeabilidad mitocondrial seguido de muerte celular.