DESÓRDENES CONGÉNITOS DE LA GLICOSILACIÓN: PRIMERA INVESTIGACIÓN CLÍNICA, BIOQUÍMICA, ENZIMÁTICA Y MOLECULAR EN ARGENTINA

ASTEGGIANO, C. G.; BOHL L.; DELGADO A.; AZAR N. B.; OLLER DE RAMIREZ A. M.; GUELBERT N.; MALAMUD H; GHIO A.; ARTUCH R.; VILASECA A.; MATTHIJS G.; JAEKEN J.; DODELSON DE KREMER R.

Punta del Este, Uruguay

Congreso; VI Congreso Latinoamericano de errores innatos del metabolismo y pesquisa neonatal; 2007

Sociedad Latinoamericana de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal

Los Desórdenes Congénitos de la Glicosilación (CDG), son patologías genéticas multisistémicas con compromiso cerebral predominante: retraso psicomotor, convulsiones, hipotonía axial, e hipoplasia cerebelosa, acompañadas en algunos casos por hepatopatía, coagulopatía y/o enteropatía. Objetivo: Desarrollar y estandarizar las bases teóricas y experimentales de este capítulo inédito de Investigación Clínica en Argentina y Latinoamérica, aplicando el protocolo de investigación en pacientes pediátricos o adultos con fenotipo compatible sin etiología conocida. Metodología: Se estudiaron proteínas séricas (transferrina y haptoglobina) en 500 muestras de suero de pacientes pediátricos o adultos, mediante: a) western blot (Wb) y b) isoelectroenfocado (IEF) y se analizaron las actividades enzimáticas de las deficiencias más frecuentes, CDG-Ia y CDG-Ib. Resultados: En el análisis de las imágenes de inmunodetección obtenidas por Wb e IEF, se observaron veinte (n:20) patrones de N-glicosilación alterados: 1) isoformas de transferrina y haptoglobina (n:2), compatibles con alteraciones de CDG Tipo I; 2) patrones anormales de las isoformas de la transferrina (n:6), diferentes de CDG Tipo I ni Tipo II y 3) incremento en bandas de pI superiores (n:12) (penta, hexa y heptasialotransferrina). No se observaron en el grupo (1) deficiencias en las actividades enzimáticas enzayadas, ni mutaciones en los genes analizados: PMM2, PMI y ALG6. Discusión: La implementación de un protocolo previo, la sistematización en la búsqueda y el empleo de técnicas de creciente especificidad y complejidad, representan factores que permitieron obtener los primeros resultados. En los casos sin resolver, los estudios de oligosacáridos LLOs (lipid-linked oligosaccharides) y moleculares, serán desarrollados para su complementación. CONICET PIP/6338.