DEFECTOS GENÉTICOS DE LA GLICOSILACIÓN PROTEICA. PRIMERA INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN ARGENTINA: DESARROLLO METODOLÓGICO PARA LA PESQUISA Y EL DIAGNÓSTICO PRECISO

DELGADO A.; BISTUÉ MILLÓN B.; BOHL L.; GUELBERT N.; BRIONES P.; ARTUCH R.; VILASECA A.; MATTHIJS G.; JAEKEN J.; ASTEGGIANO C. G.; DODELSON DE KREMER R.

Córdoba

Jornada; 8vas Jornadas de Investigación Científica de la Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba; 2007

Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba

 Los Desordenes Congénitos de Glicosilación (CDG) son enfermedades genéticas multisistémicas, con compromiso cerebral predominante (retardo psicomotor, convulsiones, hipotonía axial e hipoplasia cerebelosa, entre otras manifestaciones), asociado a alteraciones en distintos órganos dependiendo del tipo de CDG (hepatopatías, coagulopatías, enteropatías, etc.). Objetivo: Desarrollar y estandarizar teórica y experimentalmente las bases de este nuevo capítulo de investigación clínica en Argentina y América Latina, aplicando un protocolo de investigación en pacientes pediátricos y adultos con síndromes clínicos inexplicables. Metodología: Transferrina (tf) y Haptoglobina sérica fueron estudiadas en 500 pacientes mediante: a) Western blot, b) isoelectroenfoque (IEF). Las actividades enzimáticas de las clases de CDG más frecuentes, fosfomanomutasa (PMM2) y fosfomanosaisomerasa (PMI), fueron determinadas en leucocitos. Resultados: se obtuvieron 20 patrones anormales de IEF de tf: (1) Desplazamiento catódico con patrón tipo I (incremento de di- y/o asialotransferrina (n:2)) o con patrón tipo II (incremento de trisialotransferrina y/o demás bandas catódicas (n:6)). Las variaciones polimórficas de la transferrina fueron excluídas de este grupo. (2) Desplazamiento aniónico (n:12) debido a las variantes polimórficas de la transferrina. En el grupo que presentó un patrón tipo I la actividad deficiente de PMM2 y PMI fueron excluidas. Discusión: La implementación de un protocolo, la búsqueda sistemática y el uso de técnicas de mayor especificidad han permitido obtener estos primeros resultados. En pacientes con perfiles tipo I, el paso siguiente será el análisis de oligosacáridos unidos al dolicol en cultivos de fibroblastos. Los pacientes con perfiles tipo II serán posteriormente estudiados mediante el análisis de la estructura de los glicanos de la transferrina sérica y  proteínas totales plasmáticas. CONICET PIP(6338) / Ministerio de Salud (ARGENTINA).