EFECTO ANTIPROLIFERATIVO DE 1,25(OH)2D3 Y DL-BUTIONINA-S,R-SULFOXIMINA EN CELULAS MCF-7

BOHL L, LIAUDAT C, MARCHIONATTI A, PICOTTO G, RODRÍGUEZ V, NARVÁEZ C, WELSH J, TOLOSA DE TALAMONI N.

Córdoba

Jornada; 9nas Jornadas de Investigación Científica de la Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba.; 2008

Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba.

El déficit de vitamina D aumenta el riesgo de sufrir cáncer de mama, lo cual ha sugerido que la vitamina D podría tener un uso potencial como agente anticancerígeno. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos del calcitriol (hormona derivada de la vitamina D) y DL-butionina-S,R-sulfoximina (BSO) sobre la línea celular de cáncer de mama MCF-7. Para ello, las células se trataron con calcitriol, BSO, calcitriol + BSO o vehículo durante 96 hs. La proliferación celular se evaluó con la técnica violeta de cristal. La apoptosis se evaluó con la técnica de TUNEL y con la detección de la localización del citocromo c. La producción de ROS se determinó con citometría de flujo y el contenido de GSH y la actividad de las enzimas superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT), por espectrofotometría. BSO y calcitriol inhibieron el crecimiento de las MCF-7 y el efecto fue mayor cuando las drogas se administraron juntas. La fragmentación del ADN, la liberación de cit c y la producción de ROS se incrementaron en las células tratadas con calcitriol y calcitriol + BSO. Los niveles de GSH disminuyeron con todos los tratamientos. Las actividades de SOD y CAT no se alteraron con ninguno de los tratamientos. En conclusión, BSO potencia el efecto inhibitorio del calcitriol sobre la proliferación de las células MCF-7 por depleción de GSH, incremento de ROS y desencadenamiento de mecanismos apoptóticos que involucran  fragmentación del ADN y disfunción mitocondrial.