CALCITRIOL Y BSO INDUCEN ALTERACIONES EN LA PROLIFERACION, ESTADO REDOX Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS CACO-2

LIAUDAT C, BOHL L, TOLOSA DE TALAMONI N, PICOTTO G.

Cordoba. Argentina

Jornada; X Jornadas de Investigacion Cientifica. II Jornadas de Virologia. Facultad de Ciencias Medicas. Secretaria de Ciencia y Tecnologia. Universidad Nacional de Cordoba; 2009

El metabolito activo de la vitamina D, el 1,25(OH)2D3 o calcitriol, es esencial para el mantenimiento de la integridad y homeostasis osea, ademas de modular el crecimiento y diferenciacion de varios tipos celulares. El objetivo de nuestro trabajo fue medir el efecto del calcitriol y DL-butionina-S,R-sulfoximina (BSO) sobre la proliferacion de las celulas de cancer de colon Caco-2 y evaluar los posibles mecanismos involucrados. Para ello, las celulas Caco-2 se trataron con calcitriol (1-200 nM),  BSO (2-500 uM), ambas drogas o vehiculo a distintos tiempos. La proliferacion celular se determino por la tecnica de cristal violeta. La actividad de la superoxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), fosfatasa alcalina (FAL) y los niveles de glutation (GSH) se midieron por espectrofotometria. Los resultados demuestran que tanto calcitriol como BSO inhibieron el crecimiento de las celulas Caco-2, efecto dependiente del tiempo y de la concentracion de droga utilizada. El GSH disminuyo a las 6 hs de tratamiento con BSO y con el tratamiento combinado. Se observo aumento en la actividad de FAL en las celulas tratadas con 1,25(OH)2D3  y con ambas drogas, de CAT solo con el tratamiento combinado y la de SOD no se modifico. En conclusion, BSO potencia el efecto antiproliferativo del calcitriol sobre las celulas Caco-2 mediante aumento del estres oxidativo, el cual no puede ser compensado por el sistema enzimatico antioxidante. El incremento de FAL sugiere una induccion de la diferenciacion celular.