CAMBIOS EN LA PROPORCION DE ISOFORMAS DE PKA DURANTE LA FORMACION DE MEMORIA DE LARGO TERMINO

LOCATELLI F; MALDONADO H; ROMANO A

Vaquerias, Cordoba, Argentina.

Taller; Taller Argentino de Neurociencias 2001; 2001

CAMBIOS EN LA PROPORCION DE ISOFORMAS DE PKA DURANTE LA FORMACION DE MEMORIA DE LARGO TERMINO Locatelli, F., Maldonado, H. and Romano, A. Laboratorio de Neurobiología de la Memoria, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina. La activación de PKA es necesaria para la formación de memoria de largo término, tanto en vertebrados como en invertebrados. En el modelo de aprendizaje de memoria contexto-señal del cangrejo Chasmagnathus, hemos demostrado de manera farmacológica la dependencia de la actividad de PKA para la consolidación y determinado la existencia de al menos dos periodos críticos durante los cuales la actividad de PKA es necesaria; un primer periodo durante el entrenamiento y otro entre las 4 y 8 hs posteriores al mismo. La inhibición de PKA durante ambos periodos induce amnesia. La medición de actividad PKA a distintos tiempos después del entrenamiento a mostrado un aumento que coincide temporalmente con el segundo periodo crítico determinado. Por el contrario no se ha encontrado aumento durante el primer periodo de dependencia, probablemente debido a la rapidez y carácter  transitorio del mismo. Hemos estudiado la proporción relativa de las dos isoformas principales de PKA (PKA I y PKA II) a distintos tiempos después del entrenamiento y determinado un aumento en la proporción relativa de la isoforma I de PKA en animales entrenados respecto de animales control. Este aumento coincide en el tiempo con el segundo periodo de dependencia de PKA para la memoria y con el aumento encontrado para la actividad enzimática de PKA. Considerando que en Chasmagnathus PKA I muestra una sensibilidad al cAMP diez veces mayor que PKA II, el aumento en actividad hallado 6 h después del entrenamiento podría ser explicado en términos de un aumento en la proporción relativa de la isoforma mas sensible. Un aumento transitorio de la proporción de PKA I respecto de PKA II podría inducir en neuronas respuestas a niveles bajos de estímulos, o incluso provocar niveles de activación persistentes aun a niveles basales de cAMP. Estos resultados sugieren que la modificación de los niveles de las isoformas de PKA es un mecanismo molecular involucrado en la consolidación de la memoria de largo termino.