Evaluación de la toxicidad intestinal de acetazolamida y de su complejo de inclusión con Hidroxipropil-β-ciclodextrina

MORA MJ, PETITI JP, LONGHI MR, TORRES AI, GRANERO GE

San Miguel de Tucumán

Congreso; XLIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2011

Acetazolamida (ACZ) es un inhibidor de la anhidraza carbónica utilizado vía oral en el tratamiento de glaucoma. Las dosis terapéuticas de ACZ suelen producir una serie de efectos adversos. Para evitar estos efectos se propuso la formación de un complejo de inclusión de ACZ con HP-β-CD. Se evaluó la morfología de la pared intestinal de rata por Microscopía Óptica de Alta Resolución y Electrónica de Transmisión. Los intestinos de ratas fueron perfundidos con solución salina y/o con las drogas utilizadas (ÁCZ: 0.96 mg/ml, ACZ/ HP-β-CD: 6.93 mg/ml) y luego fueron procesadas para análisis morfológicos y ultraestructurales. El tejido control mostró un aspecto de epitelio intestinal normal, con una distribución homogénea de las vellosidades y sin daño en la submucosa. El tejido perfundido con ACZ evidenció un engrosamiento de las vellosidades, acortamiento de las microvellosidades, alteraciones mitocondriales y aumento en el número de células caliciformes. El tejido tratado con el complejo ACZ/HP-β-CD bloqueó parcialmente los efectos nocivos ocasionados por ACZ. La formación de un complejo entre ACZ e HP-β-CD podría ser una estrategia beneficiosa para la administración oral de ACZ, ya que disminuye los efectos adversos de la misma.