INVESTIGADORES
STROBL MAZZULLA Pablo Hernan
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol del miR-203 en la Regulación de la Migración de las Células de la Cresta Neural
Autor/es:
SANCHEZ-VASQUEZ, E.; STROBL MAZZULLA, P.H.
Lugar:
Chascomús
Reunión:
Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014
Resumen:
Las
células de la cresta neural (CCN) conforman una población transitoria presente
solo en etapas tempranas del desarrollo embriológico. Estas células se
caracterizan por su multipotencia y capacidad migratoria, la cual es adquirida
mediante un proceso conocido como transición epitelio mesénquima (TEM), similar
al que ocurre durante el inicio de la metástasis tumoral. Se ha determinado que
los microARNs conforman un grupo de reguladores claves de la TEM. Considerando
lo dicho nos planteamos como objetivo determinar la existencia de microARNs que desempeñe un papel
importante en la migración de las CCN. Es así que, mediante análisis
in silico hemos encontramos que los
genes PHD12 y Snail2, dos reguladores claves de la TEM en CCN, son blancos
tentativos del mismo miR-203 el cual también ha sido involucrado en la
metástasis tumoral. Al analizar la expresión de miR-203 mediante hibridación in situ, utilizando sondas LNA (locked
nucleic acid, EXIQON) marcadas con DIG, observamos que se expresa en un patrón
espacio-temporal que concuerda con su posible rol en la regulación de la TEM de
las CCN. Estos resultados fueron validados cuantitativamente analizando la
expresión de miR-203 mediante qRT-PCR en diferentes etapas del desarrollo. Por
otro lado, mediante secuenciación por bisulfito, encontramos que la región
genómica de miR-203 se encuentra hipermetilada en las CCN pre-migratorias, a
diferencia de la hipometilación encontrada en las células del tubo neural
ventral en donde no hay progenitores de la CCN. Estos resultados nos indican
que la metilación del miR-203 sería la forma de inhibir su expresión, lo cual
llevaría al aumento de los genes blanco PHD12 y Snail2 necesarios para el inicio
a la TEM en las CCN. Es importante recalcar que la hipermetilación del miR-203
ha sido también descripta en diversos tipos de cánceres con elevada capacidad
metastática. Tomados en conjunto, nuestros resultados muestran la importancia
de los microARNs y de las regulaciones epigenéticas en el proceso de migración
de las CCN y de sus similitudes con la metástasis tumoral.