Regulación epigenética de miR-137 como control territorial de la expresión de Tfap2a y la definición del borde de la placa neural

SCATTURICE, LUCIANA; STROBL MAZZULLA, P.H.

Jornada; 1era Jornada Itinerante de Epigenética; 2022

Durante el desarrollo temprano en vertebrados, se define el borde de la placa neural (BPN) que separala placa neural (PN) del ectodermo no neural. A partir de este se originan los progenitores que daránlugar a las células de la cresta neural (CCN) y las placodas olfatorias, auditivas y óptias, los cuales danlugar a la formación de algunas de las principales características que garantizó el éxito evolutivo de losvertebrados. Si bien se han descripto la existencia de genes claves en la especificación de este territorio,tales como Tfap2a, poco se conoce acerca de cómo se restringe la expresión de los mismos. LosmicroARNs (miARNs) han sido reportado como reguladores claves en la delimitación de territoriosdurante el desarrollo embrionario. En este sentido, realizamos un análisis in silico en donde encontramosdos sitios de unión de miR-137 a la región 3'UTR de Tfap2a los cuales se encontraban altamenteconservado entre distintos grupos de vertebrados. Análisis de expresión por hibridación in situ utilizandoLNAs demostraron que miR-137 se expresa en la PN, pero no en el BPN en donde Tfap2a es detectado.Ensayos de pérdida de función de miR-137 revelaron que la expresión territorial de Tfap2a se expandedesde el BPN hacia la PN. Finalmente, encontramos que el locus de miR-137 se encuentradiferencialmente metilado en progenitores provenientes del BPN respecto a los de la PN.Particularmente, observamos un significativo y mayor porcentaje de metilaciones no canónica (CpH) enel BPN. Además, la pérdida de función de la metiltransferasa de novo del ADN (DNTM3A) mostró unaexpansión en la expresión de miR-137 desde la PN hacia el BPN. Tomados nuestros resultados enconjunto, pudimos establecer que miR-137 podría tener un rol funcional sobre la delimitación territorialentre el BPN y la PN al regular negativamente la expresión de Tfap2a en la PN. A su vez, la restricciónterritorial de miR-137 en la PN sería causada por la represión epigenética del mismo en el BPN.