Síntesis de 1-alquilbenzodiazepinones como precursores de sondas para monitorear la dinámica de biomembranas.

ANAHI DEL VALLE TURINA; MOYANO EL; YRANZO G.I.; M.A.PERILLO

San Luis

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Química; 2006

Estudios teóricos sobre relación estructura-actividad de las BZDs demostraron que los análogos de alta afinidad interaccionan con tres sitios catiónicos en el R-GABAA, los grupos electrofílicos en la benzodiazepina son los sustituyentes ubicados en C7, el grupo C2=O y el nitrógeno iminíco N4. La interacción de N4 con el modelo de receptor, se ve favorecida por la presencia de halógenos en C’2 y cuando el anillo fenilo está rotado en el sentido de otorgar una mayor coplanaridad entre el fenilo y el plano C’1 - C5=N4. En consecuencia, la modificación química en la posición  N1 podría mantener su capacidad de unirse al receptor dado que los puntos electrofílicos claves no estarían (al menos químicamente) afectados.           Esta modificación en la estructura química de las BZDs las transformaría en  compuestos anfipáticos eventualmente capaces de unirse al R-GABAA por su extremo hidrofílico y de incorporarse en la región no polar de las biomembranas por su extremo hidrofóbico constituido por la cadena hidrocarbonada unida en la posición N1. Nuestro interés en este N1-acil-BZD radica en su utilidad como precursor para la obtención de: a) una sonda para evaluar la organización molecular en biomembranas, en las proximidades del R-GABAA, y b) de un sistema de micropartículas recubiertas con un filme fino en cuya superficie se expondría el grupo benzodiazepina y que sería utilizado como un sistema de afinidad para purificar el receptor GABAA, capaz de reemplazar a los métodos tradicionales de inmunoprecipitación y de esta forma evitar el requerimiento de anticuerpos monoclonales .