UNA MUTACIÓN PUNTUAL EN EL RECEPTOR NICOTÍNICO DE LAS CÉLULAS CILIADAS DEL ÓRGANO DE CORTI AFECTA EL FUNCIONAMIENTO DE LA SINAPSIS EFERENTE OLIVOCOCLEAR.

JIMENA BALLESTERO; JULIÁN TARANDA; ELEONORA KATZ; ANA BELÉN ELGOYHEN

Provincia de Córdoba, Argentina

Taller; Taller de Neurociencias; 2008

En el órgano de Corti, el epitelio sensorial del sistema auditivo, las células ciliadas (CCs) transducen los estímulos sonoros en señales eléctricas. La función de las CCs es modulada por fibras eferentes olivococleares colinérgicas. Esta sinapsis es inhibitoria y está mediada por la activación del receptor nicotínico (nAChR) a9a10. Recientemente, hemos generado un ratón  knockin (Kin) que posee una sustitución de la leucina 9’ del segundo paso transmembranal por una treonina en la subunidad a9. Esta mutación produce un aumento en la actividad de este receptor (Plazas et al., 2005, J.Neurosc, 25(47)). El objetivo del presente trabajo es evaluar las consecuencias funcionales de esta mutación en la fisiología de las CCs y de sus contactos sinápticos eferentes. Se realizaron registros de patch-clamp en la configuración whole-cell en  CCs de explantos agudos de órgano de Corti.  Se estudió la farmacología del nAChR mediante la aplicación exógena de acetilcolina (ACh). Se encontró que los receptores de los animales Kin poseen una mayor afinidad aparente por la ACh que los animales salvajes (Wt) (CE50 Wt: 90,82±18,24mM y CE50 Kin: 41.72±5.71mM) y una menor tasa de desensibilización durante la aplicación prolongada del agonista (Wt: t1=52,6±12,9ms; t2=2,8± 0,6ms; Kin: t1= 197,2± 55,8ms; t2=5,4± 0,6 ms). Se estudiaron las corrientes sinápticas espontáneas y las evocadas mediante estimulación eléctrica de las fibras eferentes. Se encontró que las corrientes sinápticas de los ratones Kin poseen tiempos de crecimiento y de decaimiento ~3 veces mayores que los ratones Wt. Si bien no hubo diferencias en el contenido cuántico de la liberación del neurotransmisor, los animales Kin presentaron mayor eficiencia de liberación, durante una estimulación de alta frecuencia (100 Hz). Nuestros resultados indican que la presencia de esta mutación afecta la función de la sinapsis eferente olivococlear. Estas modificaciones sinápticas podrían ser una de las causas de las alteraciones que se observaron en la fisiología auditiva de este animal (Maison et al., 31st ARO Midwinter Meeting, 2008, #605, 79).