La liberación del neurotransmisor en la sinapsis eferente transitoria a las células ciliadas internas de cóclea está mediada por canales de calcio de los tipos N y P/Q.

JAVIER ZORRILLA DE SAN MARTÍN; CAROLINA WEDEMEYER; MARCELA LIPOVSEK; ANA BELÉN ELGOYHEN; ELEONORA KATZ

Provincia de Córdoba, Argentina

Taller; Taller de Neurociencias; 2008

Durante el desarrollo postnatal, antes de la audición, las células ciliadas internas (CCI) de la cóclea de mamíferos son inervadas en forma transitoria por fibras eferentes del sistema olivococlear. Esta sinapsis es rápida colinérgica e inhibitoria. En los mamíferos, existen varios tipos de canales de Ca2+ dependientes de voltaje (CCDV) acoplados a la transmisión sináptica rápida: los de tipo N, P/Q y R. El objetivo del presente trabajo fue estudiar los tipo/s de CCDV involucrados en la liberación de ACh en esta sinapsis. Las corrientes sinápticas en las CCI de la cóclea de ratones se obtuvieron  por estimulación eléctrica de las fibras eferentes y se registraron mediante la técnica de “patch-clamp” en el modo “whole cell recording”. Evaluamos el efecto de distintos antagonistas de los CCDV sobre el contenido cuántico (m) de la liberación del neurotransmisor y sobre la amplitud de las corrientes sinápticas espontáneas. Tanto la w-conotoxina-GVIA (0.3 mM), antagonista de los CCDV del tipo N, como la w-Agatoxina-IVA (200 nM), antagonista de los CCDV del tipo P/Q, disminuyeron significativamente el m (44.5 ± 6.8 % (n=5) and 55.8 ± 15.1 % (n=4), respectivamente). Al aplicar ambas toxinas, la liberación de ACh se redujo al 3.9 ± 0.6 del control (n=4).  Contrariamente, el m aumentó al 209 ± 29 % (n=5) del control en presencia de Nifedipina (3 mM), un antagonista de los CCDV del tipo L. La liberación de ACh fue también aumentada significativamente (244 ± 41% del control, n= 7) por la  Iberiotoxina, un bloqueante específico de los canales de K+ del tipo BK. Ninguna de las toxinas afectó la amplitud de las corrientes sinápticas espontáneas, indicando que su sitio de acción es presináptico. Estos resultados sugieren que la liberación de ACh en esta sinapsis está mediada por CCDV de los tipos N y P/Q. Además, estudios preliminares indican que la entrada de Ca2+ a través de CCDV del tipo L regularía la cantidad de neurotransmisor liberado mediante la activación de los canales BK.