Progesterona (PROG) ejerce acciones promielinizantes en un modelo de desmielinización por lisolecitina (LIS),

GARAY L; GONZÁLEZ DENISELLE, M.C.; LIMA A; ROIG P; DE NICOLA A. F.

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

La administración intraespinal de LIS permite evaluar la desmielinización/remielinización por una toxina sin intervención del sistema inmune sistémico. Considerando que PROG produce efectos promielinizantes en un modelo autoinmune de Esclerosis Múltiple, nuestro objetivo fue evaluar sus efectos en la desmielinización por LIS. Un grupo de  ratones C57Bl6 recibieron un pellet s.c de PROG (LIS + PROG) previo a la inyección con lisolecitina en la médula espinal, mientras que otro grupo permaneció sin tratamiento (LIS). A los 7 días postinyección, se analizaron a nivel torácico espinal los siguientes parámetros: a) desmielinización mediante histoquimica con Luxol Fast Blue (LFB) e inmunohistoquímica (IHQ) para la proteína básica de mielina (MBP), b) densidad de células precursoras de oligodendrocitos y oligodendrocitos maduros en el funículo lateral mediante HIQ para NG2 y CC1 respectivamente y c) reactividad microglial, determinando el ARNm para CD11b por PCR de tiempo real. Los resultados mostraron que PROG diminuyó en 50% el área desmielinizada evaluada tanto por LFB (LIS: 21.6 ± 3.8 vs. LIS + PROG: 11.9 ± 1.4; p<0.05), como por MBP (LIS: 23.42 ± 4.5 vs. LIS + PROG: 12.7 ±  1.4; p<0.05). Además, los animales tratados mostraron mayor densidad de células NG2+/mm2 (LYS:263.6 ± 15.8 vs. LIS + PROG:330.2 ± 16.6; p<0.05), y menor número de oligodendrocitos maduros/mm2 (LIS:494.5 ± 49 vs. LIS + PROG:312.4± 40.6; p<0.05). Por último, aumentó la expresión del ARNm para CD11b en el grupo LYS respecto del control (CTRL), parámetro que fue atenuado por PROG (LIS:7.7± 0.5 vs. LIS + PROG:4.9 ±  0.5; p<0.001). Estos resultados sugieren la acción directa de PROG sobre precursores de oligodendrocitos y células microgliales, mecanismos que serían en parte responsables de su acción promielinizante frente al ataque toxico por LIS y la activacion del sistema inmune espinal.