Características biomoleculares de la mitocondriopatía de la motoneurona espinal del Wobbler y su reversión por progesterona

GONZALEZ DENISELLE MC; CONVERSO D; MEYER M; GARAY L; GARGIULO MONACHELLI, G.M; CARRERAS MC; PODEROSO J; DE NICOLA A. F.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI).; 2009

la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI).

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} pre {margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Courier New"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:8.5in 11.0in; margin:1.0in 1.25in 1.0in 1.25in; mso-header-margin:.5in; mso-footer-margin:.5in; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> <!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} pre {margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Courier New"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:8.5in 11.0in; margin:1.0in 1.25in 1.0in 1.25in; mso-header-margin:.5in; mso-footer-margin:.5in; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} -->   <!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} pre {margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Courier New"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:8.5in 11.0in; margin:1.0in 1.25in 1.0in 1.25in; mso-header-margin:.5in; mso-footer-margin:.5in; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> En motoneuronas espinales, la mutación de la proteína de tráfico intracelular Vps54 del cromosoma 11 ocasiona un intenso estrés oxidativo asociado a niveles tóxicos del óxido nítrico (NO) e hiperactividad de la NOS de motoneuronas y astrocitos. Las motoneuronas presentan signos de vacuolización citoplasmática (paraptosis) y, ultraestructuralmente, las mitocondrias muestran ruptura de su membrana externa y cristólisis.  Trabajos previos demostraron que la administración de progesterona disminuye la degeneración vacuolar de motoneuronas, previene las lesiones mitocondriales y disminuye la actividad de la NOS en neuronas y astrocitos. En el presente trabajo, empleamos ratones Wobbler genotipificados de ambos sexos con sintomatología clínica, la mitad  de los cuales recibieron un pellet de progesterona sc (20 mg) x   18 días. Se disecaron las médulas espinales cervicales y lumbares. Se determinó la actividad de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial: I (consumo de NADH),I-III (NADH-citocromo c) y IV (citocromo c-oxidasa) y la expresión de la enzima nNOS, mitocondrial y citosólica, por Western blot. Los resultados demostraron una reducción significativa del % de actividad del complejo I de Wobbler en relación a controles en la región cervical  (83. 27 ± 2.9 vs controles, p