Regional Spread pattern versus phenotype in patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis

GARGIULO MONACHELLI GISELLA; JANOTA; BETTINI; RODRÍGUEZ GABRIEL; REY R; GONZALEZ DENISELLE, MC; SICA REP

Congreso; XLVII Argentine Congress of Neurology; 2010

Introducción y Objetivos: La ELA presenta 5 fenotipos clínicos definidos: espinal, bulbar, diplejía braquial (flail arm), forma pseudopolineurítica (flail leg) y atrofia muscular progresiva (PMA). Sin embargo, no brindan información sobre cómo se disemina la enfermedad. Nuestro objetivo fue establecer distintos patrones de diseminación (PD) desde el inicio al diagnóstico, su relación con fenotipos y su contribución al pronóstico. Materiales y Métodos: Se determinaron 8 PD luego del análisis retrospectivo de 215 historias clínicas en base a regiones de ?El Escorial?: Rostro-caudal (bulbar a cervical der/izq a lumbar der/izq), Caudo-rostral, Cruzado (cervical homolateral a lumbar contralateral o viceversa), Circular (cervical a lumbar homolateral a lumbar contralateral a cervical), Intercalado Superior (bulbar a lumbar der/izq a cervical der/izq), Medio (cervical der/izq a bulbar a lumbarder/izq o cervical der/izq a lumbar der/izq a bulbar) e Inferior (lumbar der/izq a bulbar a cervical der/izq) y Único. En relación a PD y fenotipos, se estudió: 1-edad, 2-género, 3-tiempo al diagnóstico (TD), 4-tiempo de primer diseminación (TPD) y 5-sobrevida por Kaplan Meier (KM) y regresión multivariada de Cox. Resultados: 1-Edad: fue mayor en fenotipo bulbar y PD Intercalado Inferior (ANOVA p=0.02 y 0.001, respectivamente). 2-Género: predominó masculino, excepto en bulbares y PMA (X2=0.01) y en Rostro-caudal (X2=NS). 3 y 4- TD y TPD: no hubo diferencias en ambos grupos. 5-Sobrevida: la mediana en bulbar fue de 25 meses y en flail arm de 69 (ANOVA p=0.01), mientras que la mediana en Intercalado Superior e Inferior fue de 23 y 27.5 meses, y en Caudo-rostral de 47 (p=NS). Por KM, Intercalados Superior e Inferior presentaron peor sobrevida (p=0.02), sin diferencias por fenotipos. En la regresión, los factores que independientemente afectaron la sobrevida en fenotipos fueron PD y TD (X2=19.1, p=0.008 y  X2=19.4, p<0.001), y en PD fueron TD y TPD (X2=17.7, p<0.001 y  X2=4.1, p=0.04). Conclusión: Los PD influyeron en el pronóstico de la ELA siendo peor en Intercalado Superior e Inferior. Asimismo, constituyeron una variable que afecta independientemente la sobrevida de los fenotipos. Nuestros hallazgos sugieren que la diseminación inicial hacia regiones no contiguas del cuerpo (bulbar a lumbar y viceversa), como en Intercalado Superior e Inferior, podría implicar un proceso patogénico más extendido precozmente y agravar el pronóstico en forma independiente al fenotipo.