Factor neurotrofico derivado del cerebro (BDNF): un posible intermediario en la accion neuroprotectora de la progesterona.

GONZALEZ, S.L; LABOMBARDA F; GONZALEZ DENISELLE MC; DE NICOLA A. F.

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2002

  Estudios recientes señalan a las neurotrofinas, entre ellas BDNF, como mediadores de la neuroprotección esteroidea. BDNF ha sido también asociado a regeneración luego del trauma de la médula espinal (ME) o sección axonal. Previamente observamos efectos de PROG sobre varias biomoléculas en la ME lesionada, tales como colina-acetiltransferasa, Na,K-ATPasa, GAP-43 y óxido nítrico sintetasa. En este trabajo empleamos inmunohistoquímica e hibridización in situ (ISH) para estudiar los efectos de PROG sobre la expresión neuronal de la proteina y del ARNm del BDNF luego de 72 hs de transección (TRX) de la ME. La ISH cuantitativa demostró que TRX disminuyó un 50% el ARNm para BDNF (Control: 53.5 ± 7.5 granos/mm2 vs. TRX: 27.5 ± 1.2, p<0.05). El tratamiento con PROG (4 mg/kg/dia x 3 dias s.c.) aumentó significativamente la expresión del ARNm en los animales lesionados (TRX + PROG 77.8 ± 8.3, p<0.001 vs. TRX). PROG aumentó, además, la intensidad de la inmunomarcación para BDNF (ILIGV/um2) en los animales lesionados (TRX 0.13 ± 0.01 vs. TRX + PROG: 0.20 ± 0.01, p<0.01). El análisis de los histogramas de densidad (X ((2)) = 812.73, p<0.0001) mostró un 70% de neuronas intensamente inmunoreactivas en el grupo TRX + PROG y solo un 6% en TRX (p<0.001). Los resultados demuestran que PROG estimula la síntesis del BDNF endógeno, el que mediante acciones no bien conocidas (paracrinas, autocrinas, intracrinas) contribuiría a los efectos protectores de la hormona en la injuria de la ME.