Bases de neuroprotección por progesterona en un modelo genético de neurodegeneracion de la médula espinal

GONZÁLEZ DENISELLE M.C; LOPEZ COSTA, J.J; GARAY L; GONZALEZ SL; YORIO A; DE NICOLA A. F.

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2002

El ratón Wobbler (Wr), modelo de Esclerosis Lateral Amiotrófica, presenta degeneración de motoneuronas espinales. Considerando que PROG provee protección en la injuria e isquemia, estudiamos su rol en la neurodegeneración. Ratones controles (CTL) y Wr de 2 meses permanecieron sin tratamiento, o recibieron un pellet de PROG 20 mg x 15 días. Morfológicamente, las motoneuronas de Wr mostraron vacuolización a nivel del retículo endoplasmático y/o aparato de Golgi y mitocondrias con crestas dañadas, perfil indicativo de muerte celular tipo II o citoplasmática. En contraste, ratones Wr + PROG presentaron reducción del no. de células vacuoladas por unidad de área (Wr: 18 ± 2.2 vs Wr + PROG: 11± 0.8 x 10((-5)) , p<0.05) y ultraestructura mitocondrial preservada. Como correlato bioquímico, se cuantificó por hibridización in situ el ARNm para la subunidad alfa 3 de la Na+,K+, ATPasa, observándose reducción del 50% en las motoneuronas de Wr respecto a CTL. PROG administrada a Wr restauró parcialmente la expresión del ARNm: CTL (a): 40,5 ± 6.7 granos/área, Wr (b): 22 ± 1, Wr + PROG (c): 34.1 ± 2.7, b vs a: p<0.001 y b vs c: p<0.05. Conclusión: La PROG rescata las motoneuronas de la neurodegeneración e incrementa la expresión del ARNm de la bomba de sodio, enzima esencial para el flujo iónico, neurotransmisión, mantenimiento del potencial de membrana y recaptación de nutrientes. Se sugiere un nuevo rol para PROG en la prevención de la muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas.