Progesterona: papel neuroprotector en diferentes estadíos evolutivos de la neurodegeneración.

GARAY L; GONZÁLEZ DENISELLE, M. C.; LIMA A; LOPEZ COSTA, J.J; DE NICOLA A. F.

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2003

Los ratones Wobbler (WR) son buenos modelos experimentales de enfermedad de motoneurona. Estos animales presentan degeneración de motoneuronas espinales y astrocitosis. A nivel clínico, se visualizan signos de debilidad muscular al mes de vida. La PROG, esteroide neuroprotector, revierte anormalidades morfológicas, bioquímicas y funcionales de la neurodegeneración. El objetivo de este trabajo fue dilucidar si PROG tiene acción antioxidante en un determinado estadío de la enfermedad. Se determinó la actividad de NADPH-diaforasa (NADPH-d) como parámetro de estrés oxidativo, tanto en motoneuronas como en astrocitos de médula espinal. Se utilizaron ratones controles (CTL 2m) y WR de 2 (WR 2m) y 4 meses de edad (CTL 4m, WR 4m). Los animales permanecieron sin tratamiento o recibieron un pellet de 20 mg de PROG x 18 días. Se corroboró: hiperactividad significativa de NADPH-d en motoneuronas de WR 2m (31.16 ± 3.47 neuronas +/ área) en relación a CTL 2m (3.49 ± 0.84; p < 0.001 vs WR 2m), y en relación a WR 4m (WR 4 m: 8.70 ± 1.37; vs WR 2m p<0.001). La PROG administrada a WR 2m redujo a la mitad el número de neuronas NADPH-d positivas de WR 2m (WR PG 2 m: 13.56 ± 3.66 vs WR 2m; p<0.01); mientras que no produjo efecto en WR 4m. Un efecto similar se observó en astrocitos positivos para NADPH-d. Morfológicamente, las motoneuronas de WR mostraron vacuolización citoplasmática, perfil indicativo de muerte celular tipo II. Los WR 2m+PROG presentaron disminución significativa del porcentaje de células vacuoladas por área (WR 2m: 7.3 ± 1.7 vs WR 2m + PROG: 1.49 ± 0.4, p<0.05). PROG administrada en WR 4m no fue efectiva. Conclusión: La PROG previene la degeneración vacuolar y neurotoxicidad por NO en estadíos iniciales de la neurodegeneración, apoyando su rol protector en en enfermedades neurodegenerativas.