INVESTIGADORES
GONZALEZ DENISELLE Maria Claudia
congresos y reuniones científicas
Título:
El tratamiento prolongado de ratones Wobbler con Progesterona revierte la deficiencia de parámetros neuromusculares.
Autor/es:
GONZÁLEZ DENISELLE, M.C.; GARAY, L. I.; GONZÁLEZ S.L; ROIG P; DE NICOLA A. F.
Reunión:
Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2003
Resumen:
El ratón Wr, modelo
genético de enfermedad de motoneurona, se caracteriza por degeneración vacuolar
y pérdida de motoneuronas espinales. En Wr clínicamente sintomáticos, se
demostró reducción del transporte axonal retrógrado (TAR), de la placa
neuromuscular al soma neuronal. En este trabajo, estudiamos el efecto del
esteroide neuroprotector PROG sobre TAR, la expresión de
colina-acetiltransferasa (ChAT) en motoneuronas y el peso muscular. Se
utilizaron 4 grupos: controles (CTL), Wr, CTL + PROG y Wr + PROG (pellet PROG de 20 mg x 60 días). Para
estudiar TAR, se inyectaron 8 ul de 2.5% fluorogold en biceps brachii y
músculos flexores 6 días antes del sacrificio. Las neuronas fluorescentes en
asta ventral de médula cervical se cuantificaron en microscopio de
fluorescencia a 450 nm. En Wr disminuyó el % de las motoneuronas fluorescentes
/ totales por sección respecto a CTL (Wr: 17.8 ± 6.6 vs. CTL: 31.1± 1.3;
p<0.01); mientras que en Wr + PROG los valores fueron similares a CTL (Wr +
PROG: 29.8 ± 3.2; p<0.01 vs. Wr; NS vs. CTL). El
número de motoneuronas ChAT immunoreactivas de Wr disminuyó en 40 % en relación
a CTL (Wr: vs. CTL: ; p< 0.001). La PROG en Wr elevó
en 20% el no. de neuronas ChAT + / área vs Wr no tratados ( vs. Wr; p<0.05); siendo inactiva
en CTL. La acción de PROG fue evidente sobre el trofismo muscular, ya que el
peso del biceps brachii fue el doble en Wr + PROG durante 60 días vs Wr no
tratados (Wr + PROG: vs Wr:
; p < 0.05). Los biceps de CTL mostraron un peso 5 veces superior a
Wr (CTL vs. Wr; p<0.001). Conclusión:
La neuroprotección por PROG se evidencia en ratones Wr a través de la
recuperación de parámetros relacionados al TAR, a la expresión de la enzima
clave de la síntesis de acetilcolina y al trofismo muscular.
