Progesterone: Protective role in different stages of Neurodegeneration

GARAY L; GONZÁLEZ DENISELLE M.C; LIMA A; LOPEZ COSTA, J.J; DE NICOLA A. F.

Encuentro; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Biología; 2003

Los ratones Wobbler (WR) son considerados modelos experimentales de enfermedad de motoneurona. Estos animales presentan a nivel celular, degeneración de motoneuronas espinales y astrocitosis, y a nivel clínico, signos de debilidad muscular. Estos últimos se visualizan al mes de vida de los animales. La PROG, esteroide neuroprotector, revierte anormalidades morfológicas, bioquímicas y funcionales de la neurodegeneración. El objetivo de este trabajo fue dilucidar si PROG tiene acción antioxidante en un determinado estadío de la enfermedad. Se determinó la actividad de NADPH-diaforasa (NADPH-d) como parámetro de estrés oxidativo, tanto en motoneuronas como en astrocitos de médula espinal. Se utilizaron ratones controles (CTL 2m) y WR de 2 (WR 2m) y 4 meses de edad (CTL 4m, WR 4m). Los animales permanecieron sin tratamiento o recibieron un pellet de 20 mg de PROG x 18 días. Se corroboró: hiperactividad significativa de NADPH-d en motoneuronas de WR 2m (31.16 ± 3.47 neuronas +/ área) en relación a CTL 2m (3.49 ± 0.84; p < 0.001 vs WR 2m), y en relación a WR 4m (WR 4 m:  8.70 ± 1.37; vs WR 2m p<0.001).  La PROG administrada a WR 2m redujo a la mitad el número de neuronas NADPH-d positivas de WR 2m (WR PG 2 m: 13.56 ± 3.66 vs WR 2m; p<0.01); mientras que no produjo efecto en WR 4m. Un efecto similar se observó en astrocitos positivos para NADPH-d. Morfológicamente, las motoneuronas de WR mostraron vacuolización citoplasmática, perfil indicativo de muerte celular tipo II. Los WR 2m+PROG presentaron disminución significativa del porcentaje de células vacuoladas por área (WR 2m: 7.3 ± 1.7  vs WR 2m + PROG: 1.49 ± 0.4, p<0.05). PROG administrada en WR 4m no fue efectiva. Conclusión: La PROG rescata las motoneuronas de la neurodegeneración al ser administrada en estadíos iniciales de la enfermedad. Se sugiere, un nuevo rol para PROG en la prevención del estrés oxidativo en enfermedades neurodegenerativas.