Extractos de frutos autóctonos del NOA inhiben la vía wnt/beta-catenina en embriones de Xenopus laevis

GABRIELA C. SOMAINI; MANUEL J. AYBAR; NANCY R. VERA; CELESTE TRÍBULO

Chascomús, Buenos Aires

Taller; IV Taller de Biología Celular y del Desarrollo, 17-19 de Octubre de 2018; 2018

IIB-Intech, Conicet y otros

Los compuestos naturales de plantas constituyen unafuente de sustancias capaces de regular distintas vías de señalización como lavía wnt/beta-catenina. Esta vía es necesaria para la especificación dorsaldurante el desarrollo temprano de Xenopus laevis y su desregulación generaanormalidades en la formación del eje de los embriones. En este trabajo se utilizaronextractos acuosos de frutos de Ziziphus mistol (EAM) y Geoffroea decorticans(EACH). Nuestros estudios previos demostraron que estos extractos son capacesde producir fenotipos ventralizados compatibles con la inhibición de la víawnt/beta-catenina y revertir el efecto de dorsalización del LiCl, un activadorde la vía. Para corroborar el efecto inhibidor de los extractos, se analizó laexpresión de chordin (chd), un gen marcador del labio dorsal del blastoporo,luego de la incubación de los embriones con LiCl y con los extractos. Seobservó una disminución de la expresión de chd del 57,9 % para EAM y del 43,2 %para EACH. Por otra parte, se procedió a activar la vía utilizando BIO, uncompuesto sintético que impide la degradación de beta-catenina. BIO producefenotipos dorsoanteriorizados en los embriones. Para determinar si EAM y EACHeran capaces de revertir este efecto, los embriones fueron incubados con BIO ycon los extractos y los fenotipos observados se clasificaron según el Índicedorsoanterior (DAI). Cuanto mayor es DAI mayor es el grado dedorsoanteriorización. El DAI promedio para los embriones tratados con BIO fuede 7.60 mientras que para los embriones tratados con EAM fue de 6.42 y conEACH, 6.13 lo que demuestra que ambos extractos fueron capaces de rever=r elefecto actiuvador de BIO. Finalmente, se procedió a analizar medianteinmunohistoquímica los niveles de beta-catenina en los embriones luego deltratamiento con los extractos y se observó una disminución de beta-catenina del93,75 % para los embriones tratados con EAM y del 82 % para EACH. Estosresultados muestran que los extractos acuosos de Ziziphus mistol y Geoffroeadecorticans son capaces de producir fenotipos moleculares y morfológicos compatiblescon la inhibición de la vía wnt/beta-catenina y revertir el efecto de activaciónde esta vía.