Síntesis de copolímeros di-bloque para el diseño de sistemas de liberación controlada de drogas

A. BARBARINI; D. M. MARTINO

Esperanza

Jornada; Jornada de Jóvenes Emprendedores de UNL; 2011

Existen muchas desventajas asociadas al empleo de determinados fármacos, fundamentalmente aquellos de aplicación oncológica. Éstos se distribuyen en el organismo según sus propiedades físicas, tales como la solubilidad, coeficiente de partición y carga. En consecuencia, los fármacos pueden alcanzar sitios en los cuales pueden producir efectos secundarios negativos, ya sea porque se encuentren fuera de su intervalo terapéutico, sean inactivos, o su acción sea indeseada o nociva. Por tal motivo, los sistemas transportadores de fármacos pueden ser muy útiles y han sido un campo de investigación muy activo en los últimos años. Estos sistemas permiten utilizar concentraciones de drogas en medios acuosos cercanos al límite de solubilidad de la droga libre, mediante un aumento en la estabilidad de la misma y un direccionamiento a células específicas, lo cual reduce la dosis requerida. En este sentido uno de los sistemas que cuenta con la aprobación por los principales entes de regulación, son los transportadores micelares poliméricos. Los copolímeros en bloque anfifílicos, con una marcada diferencia de solubilidad entre sus segmentos hidrofílicos e hidrofóbicos, son capaces de autoensamblarse en medio acuoso formando micelas poliméricas de tamaños nanométricos. Estas estructuras poseen una estrecha distribución de tamaño y se caracterizan por su arquitectura núcleo-coraza, donde debido al medio acuoso externo, el núcleo esta formado por el agregado de segmentos hidrofóbicos. La distribución de la droga transportada por la micela en el organismo esta principalmente determinada por el tamaño de la misma, su estructura química y sus propiedades superficiales. En menor medida puede también estar afectada por las propiedades de la droga transportada. La síntesis de cadenas poliméricas formadas por segmentos de distinta naturaleza química puede realizarse mediante Polimerizaciones Radicalarias Controladas (CRP). La más desarrollada es la Polimerización Radicalaria Controlada Mediada por Nitróxido (NMP), donde el suceso clave es la ruptura térmica pero reversible del enlace C-O de la alcoxiamina polimérica para generar el correspondiente radical polimérico y un nitróxido. La inserción de monómero con la consecuente captura por parte del nitróxido, genera cadenas de alcoxiaminas poliméricas, un proceso controlado por el “Efecto de Radical Persistente” (ERP). El ERP es un principio general que explica la formación específica de un producto acoplado entre dos radicales que se encuentran en igual proporción, cuando uno de ellos es una especie persistente (el nitróxido en NMP) y la otra transiente (el radical polimérico en NMP). Además de generar polímeros con una distribución angosta de pesos moleculares, esta técnica permite copolímeros en bloques y de diferentes arquitecturas. Con el objetivo de generar materiales medioambientalmente benignos y trabajando en base a los principios de la Química Verde hemos estudiado el monómero Vinilbencil Timina (VBT), un derivado vinílico que posee la base nitrogenada Timina. Materiales basados en estos monómeros pueden ser curados por irradiación UV. Este entrecruzamiento es enzimáticamente reversible, haciendo posible su reutilización. En este trabajo se estudió la síntesis de copolímeros di-bloques de pS-b-pVBT Timina mediante NMP para su posterior aplicación al diseño de sistemas de liberación controlada de drogas.