Rol de la proteína TcHRG en la incorporación y homeostasis de hemo en Trypanosoma cruzi

EVELYN TEVERE; CECILIA B. DI CAPUA; JULIA A. CRICCO

Mendoza

Congreso; IX Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

Trypanosoma cruzi presenta auxotrofía para el hemo a pesar de requerirlo en diversas hemoproteínas esenciales. In vivo, T. cruzi se encuentra en contacto con hemoglobina (Hb) y con hemo libre, y puede utilizar ambas moléculas como fuente de hemo. TcHRG (Trypanosoma cruzi Heme Responsive Gene) es una proteína de membrana involucrada en la incorporación de hemo y que se localiza en el bolsillo flagelar, región propuesta para la incorporación de nutrientes. Por otra parte, T. cruzi cuenta con el complejo citostoma-citofaringe (CCC), involucrado en la endocitosis, y evidencia reciente sugiere que este fenómeno ocurriría de forma inespecífica. Esto explicaría por qué aún no se han identificado receptores específicos que medien la endocitosis de proteínas (Hb, transferrina, etc.) como se han descrito en otros tripanosomátidos.Previamente hemos demostrado que el parásito tiene capacidad de sensar la concentración de hemo intracelular (CIH) y modular la expresión de TcHRG (y por ende el transporte de hemo libre) a fin de mantener la concentración de hemo intracelular en un rango óptimo.Nuestros hallazgos recientes demuestran que el patrón de expresión (ARNm y proteína) de TcHRG es similar en parásitos cultivados tanto con hemina como con Hb. Por otra parte, la sobreexpresión de TcHRG genera un aumento de la CIH en parásitos cultivados con ambas fuentes de hemo. Estos resultados sugieren que existiría un mecanismo de regulación común de homeostasis del hemo y permite proponer dos modelos complementarios de incorporación de Hb en T. cruzi. La Hb podría ingresar mediante endocitosis a través del CCC y ser degradada intracelularmente para obtener hemo libre, o bien ser degradada extracelularmente mediante proteasas liberadas por el parásito, donde el hemo liberado ingresa facilitado por TcHRG. En ambos casos, una vez alcanzada la CIH óptima, la expresión de TcHRG disminuye para evitar la incorporación de un exceso de hemo.