Nanoplataformas híbridas magnéticas para el transporte y liberación de tamoxifeno

JAZMÍN TORRES; YAMILA CONTESSI; GERMÁN GIL; CÉSAR PRUCCA; SANDRA E. MARTÍN; PAULA M. UBERMAN; MÓNICA C. GARCÍA

Simposio; XV Simposio Argentino de Polímeros- I Congreso Argentino de Materiales Compuestos (SAP-COMAT 2023); 2023

NANOPLATAFORMAS HÍBRIDAS MAGNÉTICAS PARA EL TRANSPORTE Y LIBERACIÓN DE TAMOXIFENOJazmín Torres,1 Yamila Contessi, 2 Germán Gil,3 César Prucca,3 Sandra Martín,4 Paula Uberman,4 Mónica C. García1,* 1 Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA-CONICET-UNC) y Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, 5000, Argentina.2 Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal (IMBIV-CONICET-UNC) y Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, 5000, Argentina.3 Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC-CONICET-UNC) y Departamento de Química Biológica Ranwel Caputto, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, 5000, Argentina.4 Instituto de Investigaciones en Físico-química en Córdoba (INFICQ-CONICET-UNC) y Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, 5000, Argentina. * E-mail: mgarcia@unc.edu,ar El avance en las investigaciones en los campos de las ciencias farmacéuticas y de materiales ha contribuido al aprovechamiento de fármacos clínicamente aprobados que presentan inconvenientes o propiedades fisicoquímicas o biológicas desfavorables, las cuales pueden comprometer su eficacia, seguridad y confiabilidad, afectando su acción o limitando su uso [1]. En particular, la nanotecnología farmacéutica ha demostrado que mediante estrategias de diseño, desarrollo y formulación se pueden superar dichas limitaciones [2]. En este trabajo se desarrollaron nanoplataformas híbridas y (bio)responsivas destinadas a optimizar la farmacoterapia del cáncer de mama en virtud de que esta patología es la principal causa de muerte por tumores en mujeres y presenta una alta prevalencia en Argentina [3]. Se sintetizaron nanoplataformas híbridas magnéticas (HMNP) como sistemas de liberación controlada de tamoxifeno (TMX), un fármaco de elección para el tratamiento del cáncer de mama. Estas HMNP se prepararon mediante la funcionalización de nanopartículas de magnetita (MNP) con un ligando orgánico compuesto por L-cisteína y ácido hialurónico (L-Cis-HA), con el objetivo de mejorar la estabilidad coloidal, afinidad y dispersabilidad acuosa de las MNP. Las MNP se funcionalizaron mediante dos vías, directa e indirecta, evaluando dos proporciones diferentes del aminoácido. Las nanoplataformas se caracterizaron empleando diferentes técnicas espectroscópicas, microscópicas, calorimétricas y difractográficas. El TMX se cargó en las HMNP (HMNP-TMX) mediante interacciones iónicas entre su grupo amonio y la superficie cargada negativamente de las HMNP debido a la presencia de los grupos carboxilatos del HA. Se estudió la liberación in vitro de TMX hacia fluidos biorrelevantes que simulan condiciones plasmáticas y del microambiente tumoral. Además, se estudió la eficacia y seguridad de las HMNP-TMX en cultivos de células tumorales de cáncer de mama (líneas MCF-7 y MDA-MB-231) y células normales de mama (línea MCF-10F), respectivamente. La seguridad también se evaluó en eritrocitos humanos mediante estudios de potencial hemolítico. Los resultados obtenidos demuestran que el conjugado L-Cis-HA funcionalizó eficientemente las nanopartículas inorgánicas. Mediante PDRX se observaron las fases de las MNP y del ligando orgánico, y por FT-IR se evidenciaron las bandas correspondientes a los grupos funcionales de los componentes de las HMNP. Ambas metodologías evidenciaron la incorporación del fármaco. Por TGA y DSC se observó un aumento en la estabilidad térmica de las HMNP-TMX en comparación con sus precursores. Por microscopía TEM se evidenció que las HMNP-TMX presentaron tamaños nanométricos (10 ± 3 nm) y morfología pseudoesférica. TMX se incorporó con una eficiencia de cargado superior al 75% y se liberó de manera controlada hacia los medios receptores. Su liberación fue pH-responsiva, favoreciendo su liberación en medio ácido que simula la condición endocítica tumoral. Las HMNP-TMX redujeron el potencial hemolítico del TMX al estar vehiculizado en las nanoplataformas y presentaron citocompatibilidad frente a las células normales de mama. El TMX vehiculizado en las HMNP-TMX exhibió una mayor eficacia antitumoral contra células de cáncer de mama en comparación con el TMX puro a la misma concentración, evidenciado por una disminución de la viabilidad celular. En virtud de lo expuesto, las HMNP pueden ser utilizadas como sistemas de liberación de fármacos para el tratamiento del cáncer, abriendo nuevas posibilidades en el campo de la nanomedicina.Palabras claves: NANOMEDICINA; NANOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA; CÁNCER DE MAMA. REFERENCIAS[1] García, M. C. et al., Engineering of Biomaterials for Drug Delivery Systems, 2018, 317-344. [2] Castro, D. C. et al., New Journal of Chemistry, 2021, 45, 4032-45.[3] Instituto Nacional del Cáncer-Ministerio de Salud de la Nación, Cáncer de mama. Estadísticas e Incidencia