Novedosa Vía Sintética Libre de Metales para la Obtención de Sulfonamidas Cíclicas

EIBBER J. GARCÍA MANZANO; MICAELA A. CUELLAR; SANDRA E. MARTÍN; MARÍA E. BUDÉN; SILVIA M. BAROLO

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica (XXIV SINAQO); 2023

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN EN QUÍMICA ORGÁNICA

NOVEDOSA VIA SINTETICA LIBRE DE METALES PARA LA OBTENCION DE SULFONAMIDAS CICLICASEibber J. García Manzano, Micaela A. Cuellar, Sandra E. Martín, María E. Budén y Silvia M.Barolo.Instituto de investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba (INFIQC), Departamento de Química Orgánica, Facultad deCiencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, XUA5000. Argentina. e-mail:eibbergarcia@mi.unc.edu.arPalabras claves: Cierre de anillo, Acople C-N, Heterociclos.Las sulfonamidas constituyen un importante grupo de heterocíclicos que presentanactividades farmacológicas como antimicrobianas, antivirales y antitumorales.1Teniendo en cuenta el gran potencial que tienen las sulfonamidas, ha surgido la necesidadde encontrar nuevas vías sintéticas para su obtención. En cuanto a la síntesis de pirazolo-1,2,4-benzotiadiacinas, sólo existe un reporte en literatura que involucra altas temperaturas, lapresencia de ácido acético glacial como solvente y prolongados tiempos de reacción.2 Por lotanto, proponemos una nueva vía sintética para generar esta familia de sulfonamidas cíclicas 4mediante un acople intramolecular C-N a partir de 1-((2-halofenil)sulfonil)-1H-pirazol-5-aminas 3(Esquema 1).Los sustratos 3 fueron obtenidos mediante una reacción de sulfonilación a partir decloruro de 2-halosulfonilos 1 y aminopirazoles 2 (Rend: 50-75%). Posteriormente, se optimizaronlas condiciones de reacción evaluando diferentes solventes (DMF, THF, DMSO), la naturalezade la base (KOtBu, NaH, NaOtBu), la cantidad de base (2-5 equivalentes) y el tiempo de reacción(5 – 180 min.) para la sulfonamida modelo 3a (X=Br, R1=H, R2=Me, R3=H). Las condiciones dereacción optimizadas fueron 4 equiv. de KOtBu, DMSO, temperatura ambiente y 5 min, con unrendimiento del 70% de 4a. En este trabajo se presentarán los resultados obtenidos y sediscutirán los alcances y las limitaciones de esta innovadora metodología sintética.Referencias:1. Vicente, B. A.; González M.; Álvarez R.; Del Mazo S.; Medarde M.; Peláez, R. Med Res Rev. 2019, 39,775-830.2. Plescia, S.; Aiello, E.; Daidone, G.; Spiro, V. J. Heterocyclic. Chem. 1975, 13, 395-401.