Discriminación Estructural Mediante Acoplamientos Dipolares Residuales en Indoloquinolinonas: Aplicación de Pure Shift

MANUELA E. GARCÍA; GISELA J. QUINTEROS; SANDRA E. MARTÍN; ROBERTO R. GIL

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Química Orgánica, SAIQO

DISCRIMINACIÓN ESTRUCTURAL MEDIANTE ACOPLAMIENTOS DIPOLARES RESIDUALES EN INDOLOQUINOLINONAS: APLICACIÓN DE PURE SHIFTManuela E. García,a Gisela J. Quinteros,a Sandra E. Martin,a y Roberto R. Gil ba INFIQC-CONICET, Dpto. de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Univ. Nacional de Córdoba,Córdoba, 5000, Argentina, b Dpto. de Química, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, Estados Unidos.manuelagarcia@fcq.unc.edu.arRDC, Pure-Shift, indoloquinolinonas.El acceso a medios de alineamiento compatibles con disolventes orgánicos,permitió a los acoplamientos dipolares residuales (RDCs) convertirse en una técnica degran alcance para el análisis configuracional, constitucional y conformacional demoléculas orgánicas pequeñas. Particularmente, encuentra aplicación en aquellos casosdonde los parámetros convencionales de la RMN-1H tales como el efecto nuclear deOverhauser (NOE) y constantes de acoplamiento 3J, fallan en proveer una solucióninequívoca, debido a que proveen solo información estructural local, dejando de ladodatos importantes como la configuración relativa de fragmentos moleculares localizadosremotamente.1 En los últimos tiempos, se han logrado progresos significativos en el usode la metodología de RDC, fundamentalmente en lo que respecta al desarrollo demedios de alineamiento compatibles con solventes orgánicos, programas de pulso ymetodología experimental asequible y fácil de usar.En este trabajo se presenta el uso de esta técnica para la discriminaciónestructural de un set de datos tomados para una indoloquinolinona, producto de unareacción de C-H activación catalizada por Pd.2 En esta metodología sintética, seemplearon diversas bromo-N-indolocarboxamidas (1) como precursores en reaccionesde C-H activación intramoleculares. Durante las mismas, se obtuvo la correspondienteindoloquinolinona de interés (2) junto a un subproducto de reordenamiento (3).Para obtener los RDC experimentales, se midieron constantes de acoplamiento 1H-13C aun enlace (1JCH) en experimentos de HSQC acoplados en F1 en medio isotrópico yacoplamiento total (1TCH=1JCH+1DCH) en medio anisotrópico, para el producto secundario3. Como medio alineante para inducir anisotropía se utilizó un gel de poli-metilmetacrilato(PMMA) compatible con CDCl3.3 Por otra parte, con el fin de aumentar la precisión de lamedida y facilitar la extracción de los RDC experimentales se adicionó un tren de pulsosde desacoplamiento homonuclear H-H (Pure Shift)4 a la secuencia de J-Scaled-BIRDHSQC,que permite extraer 1DCH en F1 con más sensibilidad.Las estructuras de las moléculas implicadas, se minimizaron mediante el métodocomputacional semiempírico (AM1) para obtener el tensor de alineamiento, y con ello losRDC teóricos. La calidad del ajuste entre los RDC experimentales y teóricos se llevó acabo mediante el factor de Cornilescu (Q),5 utilizando el programa MSpin.6Referencias:1- Gil, R.R. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7222-7224.2- Mei, T. S.; Kou, L.; Ma, S.; Engle, K.; Yu, J.-Q. Synthesis. 2012, 44, 1778-1791.3- Gil, R.R.; Gayathri, C.; Tsarevsky, N.; Matyjaszewski, K. J. Org. Chem. 2008, 73, 840-848.4- Castañar, L.; Parella, T. Magn. Reson. Chem, 2015, 53, 399-426.5- Cornilescu, G.; Marquardt, J. L.; Ottiger, M.; Bax, A. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6836-6837.6- Navarro-Vazquez, A. Magn. Reson. Chem. 2012, 50, S73-S79.