Síntesis de Pirrolil e Indolil Benzoxazoles Mediante Reacciones Fotoestimuladas

VICTORIA A. VAILLARD; JAVIER F. GUASTAVINO; MARÍA E. BUDÉN; JAVIER I. BARDAGÍ,; SILVIA M. BAROLO; SANDRA E. MARTÍN; ROBERTO A. ROSSI

Congreso; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica (XVIII SINAQO); 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

SÍNTESIS DE PIRROLIL E INDOLIL BENZOXAZOLES MEDIANTE REACCIONES FOTOESTIMULADASVaillard, Victoria A., Guastavino, Javier F., Budén, María E., Bardagí, Javier I., Barolo, Silvia M., Martín, Sandra E., Rossi, Roberto A.   Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba (INFIQC). Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, CP: 5000. Argentina.rossi@fcq.unc.edu.arEl núcleo benzoxazólico, es un importante tipo de heterociclo, el cual forma parte de numerosos compuestos que presentan actividad biológica.1 Los métodos de síntesis más utilizados para la obtención de este tipo de compuestos, involucran el uso de condiciones drásticas de reacción2 o la utilización de metales de transición.3 Dado el interés en desarrollar nuevas estrategias sintéticas para la obtención de esta familia de compuestos, proponemos la síntesis de benzoxazoles partiendo de los ácidos en posición 2 del pirrol y del indol (1). En una primera etapa de síntesis se obtuvieron las amidas derivadas 2 con rendimientos aislados de moderados a muy buenos  (ec. 1). Se estudiaron los aniones de los precursores obtenidos en reacciones fotoestimuladas, y bajo estas condiciones experimentales se obtuvo una nueva familia de pirrolil e indolil benzoxazoles (3) con muy buenos rendimientos. La reacción no ocurre en la oscuridad y es inhibida por el agregado de un buen aceptor de electrones, por lo cual proponemos que la reacción ocurre vía un mecanismo de Sustitución Nucleofílica Radicalaria Unimolecular (SRN1) intramolecular.4 Como conclusión, desarrollamos una estrategia sintética sencilla y versátil, que permite obtener benzoxazoles derivados del pirrol y del indol con muy buenos rendimientos. Por otro lado, proponemos que estas reacciones ocurren vía un mecanismo de SRN1 intramolecular, siendo éste uno de los escasos ejemplos donde ocurre un acoplamiento sobre oxígeno.1. Aiello, S., Wells, G., Stone, E. L., Kadri, M., Bazzi, R., Bell, D. R., Stevens, M. F. G., Matthews, C. S., Bradshow, T. D., Westwell, A. D. J. Med. Chem. 2008, 51, 5135-5139. Mckee, M. L., Kerwin, S. M. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 1775-1783.2. Hein, D. W., Alheim, R. J., Leavitt, J. J. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 427-429. So, Y-H., Heeschen, J. P. J. Org. Chem. 1997, 62, 3552-3561.3.-Viirre, R. D., Evindar, G., Batey, R. A. J. Org. Chem. 2008,  73, 3452-3459.4.- Rossi, R. A., Pierini, A. B., Peñeñory, A. B. Chem. Rev. 2003, 103, 71-167.